第十八章抗精神失常药第一页，共四十六页。精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。包括:精神病，亦称精神分裂症〔抗精神病药〕抑郁症〔抗抑郁症药〕躁狂症〔抗躁狂症药〕躁狂抑郁性精神病焦虑症〔抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗〕情感性精神障碍〔心境障碍〕第二页，共四十六页。第一节抗精神病药精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离。Ⅰ型：以阳性病症为主，幻觉、妄想。Ⅱ型：以阴性状症为主，情感冷淡、主动性缺乏。治疗药物：吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。第三页，共四十六页。[抗精神病作用机制]1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA受体：中脑-边缘系统和中脑-皮质通路主要存在D2样受体〔D2、D3、D4〕，精神分裂症是这两条通路的D2样受体功能亢进所致。黑质-纹状体通路存在D1样受体和D2样受体中的D2、D3亚型，其中D3为突触前受体，负反响调节。结节-漏斗部主要存在D2样受体中的D2亚型。第四页，共四十六页。精神分裂症是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA系统功能亢进所致。DA受体冲动剂DA，苯丙胺诱发和加重精神病症；阻断剂可改善精神病症。未经治疗的精神分裂症病人DA受体数目增加高达600%。目前临床使用的各种高效抗精神病药物均是强效DA受体拮抗药，且对I型精神分裂症有较好的疗效。第五页，共四十六页。吩噻嗪类〔氯丙嗪〕等抗精神病药物主要是通过上述通路的D2样受体而发挥疗效的。目前临床使用的大多数抗精神病药物对D2亚型受体的选择性不高，有锥体外系的副作用及内分泌紊乱。第六页，共四十六页。2.阻断5-HT受体：精神分裂症可能与5-HT代谢障碍导致多巴胺能神经元系统和5-羟色胺能神经元系统失平衡有关。第七页，共四十六页。存在相互作用的解剖学和生理学根底。吲哚胺衍生物麦角酸二乙酰胺(LDS)使突触间隙五羟色胺(5-HT)减少,导致以阳性病症为特征的类精神分裂症。但5-HT增加与精神分裂症认知障碍、孤独、退缩迟滞病症有关。测试精神分裂症患者脑脊液中5-HT、5-HIAA和DA及HVA，说明不仅存在中枢5-HT与DA的失平衡、而且这种失平衡在阴、阳性精神分裂中明显不同。第八页，共四十六页。氯氮平：选择性阻断5-HT2A和D4受体，协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡。利培酮：阻断5-HT2亚型受体的作用显著强于其阻断D2亚型受体。长期应用氯氮平和利培酮也几乎无锥体外系反响发生。第九页，共四十六页。吩噻嗪类，1952年，目前应用最广的抗精神病药物。[药理作用及机制]〔一〕对中枢神经系统的作用1、抗精神病作用动物：减少自发活动，驯服，攻击行为减少。正常人：安定，活动减少，感情冷淡和注意力下降，对周围事物不感兴趣，理智正常。精神病人：迅速控制病人兴奋躁动状态，消除患者的幻觉和妄想等病症，减轻思维障碍、理智恢复。氯丙嗪〔chlorpromazine)第十页，共四十六页。机制：通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效。第十一页，共四十六页。2、镇吐作用小剂量：延脑催吐化学感受区引起的呕吐〔阻断D2受体〕。大剂量：呕吐中枢。对顽固性呃逆有效：呃逆调节中枢〔延脑催吐化学感受区旁〕。对前庭刺激引起的呕吐〔如晕动症〕无效。第十二页，共四十六页。3、对体温调节的作用直接抑制下丘脑体温调节中枢。第十三页，共四十六页。第十四页，共四十六页。〔二〕对植物神经系统的作用无治疗意义，主要表现副反响。抗α受体——体位性低血压抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用-R阻断抑制血管运动中枢直接扩张血管CPZBp第十五页，共四十六页。〔三〕对内分泌系统的影响阻断结节漏斗通路D2受体。下丘脑催乳素抑制因子↓→催乳素↑→乳房肿大、泌乳；促性腺激素↓→卵泡刺激素和黄体生成素↓→抑制性周期，延迟排卵和闭经；垂体生长激素↓→儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。促肾上腺皮质激素释放激素↓→促肾上腺皮质激素→糖皮质激素↓第十六页，共四十六页。[临床应用]1、精神分裂症、各种器质性精神病、病症性精神病。急性效果显著，慢性疗效差，不能根治。Ⅰ型有效，Ⅱ型无效，甚至加重病情。阳性病症有效，阴性病症不显著。第十七页，共四十六页...
