第八章主要组织相容性复合体及其编码分子第一页，共四十页。第二页，共四十页。概述•组织相容性抗原（histicompatibilityantigen):代表个体特异性的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。•主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen):在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原，称为～。第三页，共四十页。•主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC):编码主要组织相容性抗原的基因群称为～。第四页，共四十页。•人的主要组织相容性抗原——人白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）•人的MHC——HLA复合体•小鼠的主要组织相容性抗原——H-2抗原•小鼠的MHC——H-2复合体第五页，共四十页。第一节主要组织相容性复合体的基因结构•传统：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因•目前：经典的MHC-Ⅰ类和Ⅱ类基因免疫功能相关基因（传统的Ⅲ类基因，其它基因）一、MHC的结构第六页，共四十页。classgenesⅠClassgenesⅡHLA-B,HLA-C,HLA-AHLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR(HLAagene)ⅠHLAcomplex第七页，共四十页。第八页，共四十页。第九页，共四十页。二、HLA复合体的遗传特点(一)多基因性（polygeny）HLA复合体含多个不同HLAⅠ类和Ⅱ类基因，其编码产物具有相似的结构和功能，此为多基因性第十页，共四十页。(二)单倍型遗传单倍型基因型表型第十一页，共四十页。单倍型遗传方式HLA基因在同一条染色体上的组合称为单倍型（haplotype）。A1A2B8B35单倍型A1、B8/A2、B35第十二页，共四十页。HLA单倍型作为一个完整的遗传单位传给子代A1A2B8B35A2A10B40B16父母×abcdA2B35A2B40A1B8A10B16A1B8A2B35A2B40A10B16adbdcbca1234第十三页，共四十页。（三）多态性(polymorphism)在一个随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上等位基因，可能编码两种以上的基因产物。复等位基因共显性表达第十四页，共四十页。复等位基因(multiplealleles)位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座位的基因系列称为复等位基因。A2A10B40B16A1A2B8B35A（6#）B（6#）第十五页，共四十页。4788052562006.07第十六页，共四十页。共显性表达(codominance)一对等位基因同为显性称为共显性。A2A10B40B16A1A2B8B35HLA分子：A1，A2，B8，B35A个体AB个体BHLA分子：A2，A10，B40，B16第十七页，共四十页。（四）连锁不平衡HLA各基因并非完全随机地组成单倍型，某些基因比其它基因能更多或更少的连锁在一起，从而出现连锁不平衡。第十八页，共四十页。连锁不平衡(linkagedisequilibrium)DRB1*0301B6B8ABDRB5B8B3DRB4CB2B11DRB7DRB1*0301DRB69%12%9%12%=0.0108=1%7%紧密连锁第十九页，共四十页。第二节MHC分子的结构与分布一、MHC分子的结构•MHC-Ⅰ类分子由重链（α链）和轻链（β2m）组成。•MHC-Ⅱ类分子由α链和β链组成第二十页，共四十页。第二十一页，共四十页。二、MHC分子的分布•MHC-Ⅰ类分子分布于体内各种有核细胞表面。•MHC-Ⅱ类分子部分细胞:APC细胞（B、Mφ、DC）胸腺上皮细胞人的活化T细胞第二十二页，共四十页。第三节MHC分子和抗原肽的相互作用第二十三页，共四十页。第二十四页，共四十页。第二十五页，共四十页。第二十六页，共四十页。第二十七页，共四十页。第二十八页，共四十页。肽结合区与抗原肽的相互作用第二十九页，共四十页。第四节MHC分子的生物学功能第三十页，共四十页。一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答•参与抗原提呈抗原肽－MHC分子复合物APCMHC抗原肽第三十一页，共四十页。第三十二页，共四十页。抗原肽－MHC-I/II类分子复合物的三维图像第三十三页，共四十页。•参与对非己MHC抗原的应答，参与T细胞的分化过程•参与免疫应答的遗传控制控制免疫应答的基因称为Ir基因，位于MHC内。•参与构成种群基因结构的异质性第三十四页，共四十页。•经典的Ⅲ类基因为补体成分编码•非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性•炎症相关基因参与启动和调控炎症反应二、作为调节分子参与固有免疫应答第三十五页，共四十页。第五节HLA的医学意义•HLA与疾病的相关性疾病------------HL...
