×××医院×××XX年XX月第一页，共五十四页。内容慢性肾脏病与高血压交感神经亢进在CKD中的作用α/β受体阻滞剂共识解读阿尔马尔—第3代β受体阻滞剂第二页，共五十四页。CKD——1期-5期；——原发、继发；——免疫异常；——代谢疾病；——血管疾病；——药物损害；——等等持续蛋白尿、血尿；高血压；电解质紊乱及酸碱失衡；贫血；骨病；多系统代谢异常；CVD；肾损害的不断进展；终末期肾脏病〔ESRD〕第三页，共五十四页。RuilopeLM,etal.JAmSocNephrol2001;12:218-25事件/1000病人年P<0.001P=0.32P=0.13P<0.001051015202530血肌肝≤1.5mg/dl血肌肝>1.5mg/dl主要心血管事件所有心肌梗死所有中风心血管死亡HOT研究HOT研究第四页，共五十四页。FromtheAtherosclerosisRiskinCommunities(ARIC)prospectivelongitudinalcohortstudyof15,792subjects45-64yrold.ASCVD=atheroscleroticcardiovasculardisease.GFR=glomerularfiltrationrate.ManjunathGetal.JACC.2003;41:47-55.15≤GFR≤59(mL/min/1.73m2)n=44460≤GFR≤89(mL/min/1.73m2)n=766590≤GFR≤150(mL/min/1.73m2)n=7241自基线起的时间(天)未发生动脉粥样硬化性心血管疾病的比例0500100015002000250030001.000.800.840.880.920.96肾功能减退,心血管事件发生率显著升高第五页，共五十四页。高血压既是慢性肾病的病因，也是其并发症50％～75％的慢性肾病患者同时伴有高血压高血压也是肾病进展和心血管疾病的危险因素AmericanJournalofKidneyDiseases.2004;43(5suppl1):S1-290第六页，共五十四页。慢性肾脏病时GFR下降程度与血压、特别是收缩压密切相关JASN2001,12:2832Meta-Analysis:LowerSystolicBPResultsinSlowerRatesofDeclineinGFRinPatientsWithandWithoutDiabetes130134138142146150154170180r=0.69;P<0.05SBP(mmHg)GFR(mL/min/y)Untreatedhypertension0-2-4-6-8-10-12-14ParvingHHetal.BrMedJ.1989.VibertiGCetal.JAMA.1993.KlahrSetal.NEngJMed.1994.HebertLetal.KidneyInt.1994.LebovitzHetal.KidneyInt.1994.MoschioGetal.NEnglJMed.1996.BakrisGLetal.KidneyInt.1996.BakrisGL.Hypertension.1997.GISENGroup.Lancet.1997.Bakrisetal.AmJKidneyDis.2000;36:646.第七页，共五十四页。CKD3-5期患者50%-75%有高血压K/DOQIguidelineonHTNAJKD43(5):S1-268,2004第八页，共五十四页。BakrisGL.DiabetesRes1998;39(suppl):S35-42.平均动脉压(mmHg)GFR下降(ml/min/year)-10-8-6-4-2098100102104106108110r=0.66;p<0.05对2型糖尿病肾病超过3年的研究结果第九页，共五十四页。K/DOQIguidelineonHTNAJKD43(5):S1-268,2004第十页，共五十四页。内容慢性肾脏病与高血压交感神经亢进在CKD中的作用α/β受体阻滞剂共识解读阿尔马尔—第3代β受体阻滞剂第十一页，共五十四页。1965发现：随肾功能减退全身交感活性明显增加，肾切除后改善1970s末期发现：CRF患者血儿茶酚胺水平升高1992年：Converse等首次发现血透治疗患者的肌肉交感神经活性〔MSNA〕增强RLConverseetal,NEJM,1992，327:1912–1918第十二页，共五十四页。Circulation.2002;106:1974第十三页，共五十四页。下丘脑调节作用RAAS系统激活作用瘦素及不对称二甲基精氨酸(ADMA)的作用其他：肾损伤时NO产生下降，活性氧簇〔ROS〕生成增加，加上高碳酸血症等，促进SNS异常活化第十四页，共五十四页。液体量钠摄入过多遗传因素交感神经系统RAAS前负荷血压=心输出量×外周阻力高血压=心输出量增加和/或外周阻力增加第十五页，共五十四页。肾交感神经肾血管α1AR肾小管上皮α1AR肾小球旁器细胞βAR入球小动脉出球小动脉肾血管收缩肾血流量GFR肾素分泌RAASNa+-K+-ATP酶活性小管水钠重吸收近端小管Na+-K+交换第十六页，共五十四页。NORASS肾缺血腺苷影响因素：肥胖高血脂吸烟血碳酸过多症高胆固醇血症氧化应激感染内皮功能影响因素：肥胖高血脂吸烟血碳酸过多症高胆固醇血症氧化应激感染内皮功能传入信号交感活性增加MarkusP.Schlaich,Dr,Erlangen增生血管收缩动脉硬化顺应性增生血管收缩动脉硬化顺应性左室肥厚心率失常缺血心衰左室肥...
