GnRHa与内异症、不育和癌-郎景和VIP免费

促性腺激素类似物、癌症、子宫内膜异位症与不育〔GnRH-a，Cancer，EndometriosisandInfertility〕中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院郎景和第一页，共六十页。GnRH-a1971年AndrewSchally别离、合成获诺贝尔奖稳定性、受体亲和性、缓释〔半衰期长〕、效价是天然100倍GnRH-A国际会议1988、1990、1993、1996、1999、2001、2003第二页，共六十页。第三页，共六十页。促性腺激素释素类似物〔1〕GnRH-analoguesGnRH冲动剂〔GnRH-agonists〕Goserelin戈舍瑞林•诺雷德Leuprorelin亮丙瑞林•抑那通Triptorelin曲普瑞林•达菲林Triptorelin曲普瑞林•达必佳Buserelin普舍瑞林Nefarelin纳法瑞林第四页，共六十页。促性腺激素释素类似物〔2〕GnRH-analoguesGnRH冲动剂〔GnRH-agonists〕Abarelin(有望2003年8月通过FDA)Cetrotide(CETserenointeSA)Non-peptide(orallyactive)TAK-013NB1-42922第五页，共六十页。第六页，共六十页。GnRH-a的作用及应用〔1〕镇压〔Suppress〕性激素消耗下丘脑-垂体传导的突触前物质，产生降调节作用，抑制垂体促性腺激素释放，LH↓FSH↓，抑制卵巢E2.P释放，使体内雌激素水平处于绝断状态。“可逆的药物去势〞治疗-激素依赖性疾病：子宫内膜异位症、子宫内膜癌前列腺癌〔睾酮↓〕，乳癌第七页，共六十页。GnRH-a的作用及应用〔2〕抑制〔Inhibit〕中枢性性早熟〔CentralPrecociousPuberty，CPP〕CPP-下丘脑-垂体-性腺轴提前发动，青春期提前，♀〈8岁，♂〈10岁，年龄提前，性激素↑，GnRHtestGnRH-a—垂体脱敏，分泌抑制，性激素↓，第2性症退化，生长减速第八页，共六十页。GnRH-a的作用及应用〔3〕控制〔control〕促性腺激素分泌的动力学•抑制FSH、LH•预防过早黄素化，消除LH峰•促进卵泡生成、增加数量和卵的成熟•ART-联合COH，提供足够数量的、良好质量的卵子AIH/IVF/ET第九页，共六十页。GnRH-a的作用及应用〔4〕开发〔exploit〕对外周组成细胞及细胞因子的作用•某些局部组成的GnRH受体表达及存在GnRH结合位点发挥直接的抑制作用卵巢癌、乳癌、子宫肌瘤、子宫腺肌瘤、子宫内膜异位症•TIMP-1↑、TIMP/mmp↑，促进维持ECM完整性第十页，共六十页。GnRH冲动剂存在3个问题短暂的刺激性腺激素〔FSH、LH〕增高，“点火〞〔flare-up〕作用，可使有些病症〔如出血〕加重垂体GnRH脱垂后，FSH、LH大幅度下降，大约是2-3周，可以认为是阻抑制的不完善被胃肠消化，必须注射第十一页，共六十页。GnRH抑制剂应运而生对垂体-性腺轴更有潜力、更及时的抑制，迅速进入性腺抑制，良好的剂量依赖方式已进入临床实验Abarelin，Cetrotide1400前列腺癌，Ⅲ期临床，效果好，防止睾丸切除第十二页，共六十页。口服生效的GnRH-a应运而生TAK-013〔日本〕口服10mg/kg24小时LH↓NBI-42922〔美国〕口服5-200mg灵活，方便，平安，易于耐受和接受第十三页，共六十页。子宫内膜异位症是生育年龄妇女的常见病子宫内膜异位症是不育的主要原因10%——生育年龄妇女30%-40%——不育症妇女2080%——不育+CPP30%——IVF-ET第十四页，共六十页。子宫内膜异位症的治疗目的和方针减缩及去除病灶减轻及控制疼痛治疗及促进生育预防及减少复发第十五页，共六十页。内异症所致不育解剖及功能的内分泌的免疫的生物学的生化学的局部环境的原因多种机制叠加第十六页，共六十页。不孕患者内异症粘连的发生部位---Jenkinsetal.ObstetGynecol,1986第十七页，共六十页。第十八页，共六十页。解剖结构的改变输卵管粘连、扭曲、伞部活动受限、梗阻、盆腔粘连手术是有益的假设解剖正常，其他导致不育的机制通常是推断性的——Anatomy&Infertility第十九页，共六十页。LUFS(黄素化卵泡未破裂综合征)LUFHPL79%EMINF50%——Endocrinology&Infertility第二十页，共六十页。不排卵、黄体功能缺乏〔30%〕卵子质量不佳影响对卵子的捕捉〔Pickup〕影响卵或受精卵的运送子宫内膜容受性异常〔整合素3〕胚胎质量着床失败——Biol...