临床药理学Clinicalpharmacology厦门大学医学院金鑫2024年12月22日星期日药理学药物机体临床药理学药物人体药效学药动学药效学药动学第一节临床药理学的概念和研究内容绪论临床药理学(clinicalpharmacology)研究药物在人体内的作用规律及药物与机体相互作用的学科。以药理学与临床医学为基础，阐述药动学、药效学、药物不良反应及药物相互作用的规律。药物的临床研究历史悠久神农尝百草JamesLind詹姆斯·林德（1747年5月）用柠檬汁治疗坏血病临床药理学作为一门学科提出于20世纪30年代，发展于70年代，80年代以来迅速发展,将药物应用、新药研究、人才培养、信息咨询等工作从传统经验的模式推向了现代科学的模式。临床药理学的主要任务：通过临床药理学的研究，对药物的有效性与安全性作出评价，指导临床合理用药。为什么要发展临床药理学？1.药政部门加强药品管理的需要反应停事件（thalidomidedisaster）导致出现数以万计的海豹儿。海豹肢(Phocomelia)FrancisKelsey1962年获杰出联邦公民服务总统奖氯碘羟喹致11000多人患亚急性脊髓视神经病(肢体麻木、下肢瘫痪或失明）,死亡几百人。非那西汀致严重肾损害，数百人死于慢性肾衰竭。提示：动物实验结果预测人体反应价值有限。美国药物试验11人死亡据新华社电日本卫材制药公司16日说，该公司在美国对治疗阿尔茨海默氏症（早老性痴呆症）药物Ａｒｉｃｅｐｔ（盐酸多奈哌齐）进行新的药物试验时，11名参加试验者死亡。卫材公司说，Ａｒｉｃｅｐｔ一直用于减缓中轻度早老性痴呆症患者症状，疗效良好。新的药物试验中，制药公司试图利用Ａｒｉ?鄄ｃｅｐｔ治疗老年痴呆的另一种主要疾病血管性痴呆症。试验将974名血管性痴呆症患者分为两组，一组服用Ａｒｉｃｅｐｔ，一组服用安慰剂。结果服用Ａｒｉｃｅｐｔ一组中有11人死亡，服用安慰剂一组则无人死亡。原标题：法国发生一起药物试验事故据新华社电法国雷恩大学医疗中心17日发布新闻公报说，在因药物临床试验事故而送入该医疗中心接受救治的6人中，此前脑死亡者已于当日中午身亡，另外5人目前“情况稳定”。法国卫生部15日说，雷恩市的生物实验室在为一种新的口服药物进行Ⅰ期临床试验期间发生事故，导致参与试验的90名志愿者中有6人入院治疗，1人脑死亡。该试验药物由葡萄牙制药企业BIAL研制，用于治疗情绪紊乱、焦虑症以及与神经退行性疾病相关的运动机能障碍。这种药物的主要成分是人脑中天然合成的一种化合物，与大麻中的主要成分大麻素类似。罕见的、潜伏期长的不良反应在一般临床试验中难以发现，需经上市后不良反应监测。临床医生应树立安全用药意识，提高识别药物不良反应的能力。在日常医疗活动中注意发现药物不良反应，并按规定及时上报。WHO：1968年《药物临床评价原则》1975年《人用药物评价指导原则》许多国家将临床药理研究结果作为新药评价的重要内容，报批时需报送临床前研究和临床研究资料。2.药品研制部门开发新药的需要非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药（罗非昔布、塞来昔布)临床药理学研究有助于发现新药的作用特点和开发更有价值的新品种。3.临床医生提高医疗水平的需要经验用药不能回答每个方案的特点和特殊性。临床药理学信息有助于药物的个体化治疗。同一药物同一剂量疗效不同，对某些人可能产生毒性反应，而对另一些患者却可能无效。A制药公司产品B制药公司生产的两批产品氨茶碱0.1gtid,平均血浓度4～7μg/ml，低于有效血浓度（10～15μg/ml）。他汀类剂量增加一倍，降脂效应仅增加6%。美国每年的药物费用约占全部医疗费用的10％。用于治疗药源性疾病和药物毒副作用的费用尚未包括在内，实际费用远高于此。住院病人在7天中约有1天是由于药物毒性而接受治疗，约1／10患者因不良反应而必须增加住院时间，约有６％的患者因不良反应而死亡。临床药理学有助于改变不合理用药WHO：全球有1／7的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用药。全球范围近50％的药物存在着不合理性使用：轻度疾病过度治疗、严重疾病不能充分治疗、滥用抗菌药物、过度使用注射剂、随意应用处方药、过早中断治疗等。不合理用药将诱发药物不良反应、抗药性；延缓病情甚至致死；增加不必...
