癌基因、抑癌基因与化学致癌癌基因、抑癌基因与化学致癌第一节癌基因和抑癌基因第一节癌基因和抑癌基因癌基因癌基因(oncogene,onc)(oncogene,onc):是一类普遍:是一类普遍存在于正常细胞内调控细胞增殖和分化的存在于正常细胞内调控细胞增殖和分化的基因,当它受到物理、化学或病毒等生物基因,当它受到物理、化学或病毒等生物因素的作用被“活化”而失控时,才会导因素的作用被“活化”而失控时,才会导致正常细胞恶性转化。致正常细胞恶性转化。病毒癌基因病毒癌基因细胞癌基因细胞癌基因(一)病毒癌基因(一)病毒癌基因病毒癌基因(病毒癌基因(VirusOncogeneVirusOncogene,,v-oncv-onc):存):存在于病毒基因组中的致恶性转化基因。在于病毒基因组中的致恶性转化基因。是病毒从宿主细胞是病毒从宿主细胞DNADNA中获得的特定细胞中获得的特定细胞DNADNA序序列,形成病毒列,形成病毒--宿主重组的产物。宿主重组的产物。它不编码病毒它不编码病毒结构成分,对病毒无复制作用,但是当受到外界结构成分,对病毒无复制作用,但是当受到外界的条件激活时可产生诱导肿瘤发生的作用。的条件激活时可产生诱导肿瘤发生的作用。11、、逆转录病毒癌基因逆转录病毒癌基因逆转录病毒是逆转录病毒是RNARNA病毒,含编码依赖病毒,含编码依赖RNARNA的的DNADNA聚合酶(逆转录酶)基因。聚合酶(逆转录酶)基因。33个结构基因个结构基因(5’-gag--pol--env--3’):(5’-gag--pol--env--3’):gag---gag---核心蛋白核心蛋白pol---pol---逆转录酶逆转录酶env---env---病毒外壳蛋白病毒外壳蛋白长末端重复序列(长末端重复序列(longterminalrepeats,longterminalrepeats,LTRLTR))::含启动子、增强子和含启动子、增强子和polyApolyA添加添加信号信号逆转录病毒逆转录病毒前病毒:指整合到细胞前病毒:指整合到细胞DNADNA中,两端带有中,两端带有LTRLTR的的DNADNA中间体。中间体。病毒基因组的复制和转病毒基因组的复制和转录都需要经过录都需要经过DNADNA中间中间体,这种体,这种DNADNA中间体成中间体成为前病毒为前病毒。前病毒→表达→组装成前病毒→表达→组装成新病毒颗粒→细胞表面新病毒颗粒→细胞表面出芽出芽逆转录病毒逆转录病毒逆转录病毒逆转录病毒DNADNA的整合是复制病毒的整合是复制病毒RNARNA的必经阶的必经阶段。只有当受感染细胞处于细胞分裂期间,逆转段。只有当受感染细胞处于细胞分裂期间,逆转录病毒录病毒DNADNA基因组才能接触到宿主细胞的遗传物基因组才能接触到宿主细胞的遗传物质。因此,逆转录病毒只能在分裂中的细胞内复质。因此,逆转录病毒只能在分裂中的细胞内复制。制。急性转化性逆转录病毒急性转化性逆转录病毒AcuteTransformingRetrovirusAcuteTransformingRetrovirus感染特点:潜伏期短感染特点:潜伏期短不能独立感染,需要辅助病毒不能独立感染,需要辅助病毒具有体外恶性转化相应靶细胞能力具有体外恶性转化相应靶细胞能力结构特点:结构基因常常有不同类型缺损,是复结构特点:结构基因常常有不同类型缺损,是复制缺陷性非感染性病毒,它获得了特定基因序列,制缺陷性非感染性病毒,它获得了特定基因序列,即外加基因(癌基因)取代了基因组的一部分。即外加基因(癌基因)取代了基因组的一部分。通常只含一种癌基因。通常只含一种癌基因。非急性转化性逆转录病毒非急性转化性逆转录病毒Non-acutetransformingretrovirusNon-acutetransformingretrovirus感染特点:需要经过较长的潜伏期才能致病。感染特点:需要经过较长的潜伏期才能致病。独立感染,无需辅助病毒。独立感染,无需辅助病毒。结构特点:完整,无插入的外加基因。不包含癌结构特点:完整,无插入的外加基因。不包含癌基因,在体外不能恶性转化相应靶细胞。基因,在体外不能恶性转化相应靶细胞。致癌相关基因:致癌相关基因:300--1200bpLTR300--1200bpLTR(含启动子增(含启动子增强子等调节信号)。强子等调节信号)。LTRLTR可能启动插入位点下游可能启动插入位点下游的基因(如原癌基因活化)。的基因(如原癌基因活化)。病毒癌基因来源病毒癌基...