从呼吸医生角度谈碳氢酶烯类从呼吸医生角度谈碳氢酶烯类抗生素的合理使用抗生素的合理使用刘学军山西医科大学第一医院面对的疾病•感染性疾病：肺炎，肺结核，肺脓肿，支扩•阻塞性疾病：COPD，哮喘•间质性疾病•肿瘤性疾病•栓塞性疾病合并感染！重症肺炎，脓毒症，脓毒性休克，多脏器功能衰竭面对的细菌目前临床抗生素使用情况普遍、大量、长时间、不规范地预防性使用抗菌药物，药物资源浪费巨大不重视、不了解抗生素药物的药动学/药效学，随意制订给药剂量、途径、分配方案和疗程，使很多抗菌药物没有发挥应有的作用抗菌药物滥用，不但是造成医药费用增加的重要原因，同时还可引发大量耐药菌产生，对社会造成危害合理使用抗生素的概念合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基本原则。首先要掌握抗生素的抗菌谱根据致病菌的敏感度选择抗生素根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素,重症深部感染选择抗菌作用强，血与组织浓度均较高的抗生素根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素严格掌握适应症我们已经陷入了耐药菌的烽火战国时代！BadBugs:ESKAPE•Enterococcusfaecium;•Staphylococcusaureus;•Klebsiella;•Acinetobacter;•Pseudomonas;•Enterobacter我们已经陷入了耐药菌肆虐的时代！MDR,XDRandPDR多耐药菌：Multidrugresistance(MDR)wasdefinedascharacterizedbyresistanceto>3classesofantimicrobialdrugs泛耐药菌：ExtremeDrugResistance(XDR)wasdefinedasresistancetoallantimicro广泛耐药菌：Pandrugresistance(PDR)wasdefinedascharacterizedbyresistancetoallantimicrobialdrugs,regardlessofcolistinandpolymyxinBsusceptibilitybialdrugs新出现或“卷土重来”的感染MRSA、MRSE、耐万古霉素肠球菌、多重耐药结核菌、肺炎链球菌…多重耐药的G-杆菌：表达ESBL菌、多重耐药鲍蔓不动杆菌、铜绿假单孢菌…鼠疫、霍乱、黄热病、登革热…细菌耐药：一个全球性难题！KPC：新的极度危险的超级耐药菌1996年(2001年证实)，在NorthCarolina一例医院获得性感染中首次分离出KPC（KlebsiellapneumoniaeCarbapenemase）2003KPC开始在NewYorkCity周围广泛传播自此,KPC进一步快速穿越USA并传播至其它若干国家。2006年一株携带KPC-3的XDR肺炎克雷伯菌致使此种高传播性KPC克隆在以色列全国爆发(AntimicrobAgentsChemo.2009.53:818-20)更为严重的是，KPC通过质粒已经传播至肺炎克雷伯菌以外，甚至肠杆菌科以外的细菌，如恶臭假单胞菌KPC已经迅速地发展为多个变种（KPC1-6），实验室检测困难KPC在以色列爆发的经验告诉我们，携带KPC的菌株可能很快就流行起来,并引发广泛而严重的爆发循环KPC显然代表了当今全球最高级别的威胁革兰阴性杆菌GNB依然是乱世魔王•耐药菌感染检出的病菌中所占比例最高•致病性较强，常成为直接致死原因•耐药形式多样，变化频繁•XDR/PDR，让一些感染真的无药可救•肠杆菌科•非发酵菌群临床常见的革兰阴性杆菌主要分为两大群2007~2010年大肠埃希菌对常用抗生素的敏感率趋势分析对FQ、一、二代头孢及头孢噻肟的耐药率极高（＞60%）对碳青霉烯类、两种酶抑制剂复方的耐药率低2007～2010肺炎克雷伯菌对常用抗生素的敏感率趋势2007-2010铜绿假单胞菌对常用抗生素的敏感率趋势2007~2010年鲍曼不动杆菌的对常用抗生素敏感率趋势•根据PK/PD原理制定给药方案，可以达到更有效的清除病原菌，提高临床治疗效果；•防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性大量研究显示：结合药物PK/PD是关键细菌人体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗生素抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。23药代动力学(PK)•Cmax(血药峰浓度)•Cmin(血药谷浓度)•AUC24h(药时曲线下...
