结肠癌辅助化疗--共识与争议第三军医大学西南医院肿瘤中心梁后杰2010.5.22今日话题辅助化疗的有效性和安全性局部化疗是否有效辅助化疗是否可使II期结直肠癌患者获益辅助化疗的最佳治疗周期分子靶向治疗在辅助化疗中的应用结肠癌辅助化疗的历程Efficacyof5-FUGillS,etal.JClinOncol,2004;22:1797-1806临床试验辅助化疗vs观察化疗时间(月)病例数NCCTGFU450mg/m2IV5dq28d+Lev50mgpoTID3dq14d12247SWOG-INT0035FU450mg/m2IV5dq28d+Lev50mgpoTID3dq14d12926SienaFU400mg/m2IV+LV200mg/m2IV5dq28d12256NCIC-CTGFU370mg/m2IV+LV200mg/m2IV5dq28d6359FFCDFU400mg/m2IV+LV200mg/m2IV5dq28d6239GIVIOFU340mg/m2IV+LV200mg/m2IV5dq28d6867ECOG-NCCTGFU425mg/m2IV+LV20mg/m2IV5dq28d6408Efficacyof5-FU:DFSandOS5年DFS(%)5年OS(%)观察化疗P观察化疗P所有患者5567<0.0016471<0.0001II期患者72760.049080810.1127III期患者4258<0.015161<0.01GillS,etal.JClinOncol,2004;22:1797-1806LevorLV,剂量,时间?•NSABPC-04•INT0089•QUASAR(2X2设计)NSABPC-04WolmarkN,etal.JClinOncol,1999;17:3553-3559与5-FU+LV比较，aP=0.04，bP=0.07，cP=0.67，dP=0.995-FU+LV5-FU+Lev5-FU+LV+Lev5年DFS(%)6560a64c5年OS(%)7470b73dINT0089试验试验分组化疗方案化疗时间病例数LDLVMayoClinic方案30周984HDLVRoswellPark方案32周981LDLV+LEVLev50mgpoTID3dq14d+MayoClinic方案6月871LEV5-FU450mg/m2IV5d第29天开始450mg/m2/周IV+Lev50mgpoTID3dq14d12月859HallerDG,etal.JClinOncol,2005;23:8671-8678INT0089:DFS,OSHallerDG,etal.JClinOncol,2005;23:8671-8678QUASAR试验(2×2设计)QuasarCollaborativeGroup.Lancet,2000;355:1588-1596试验分组化疗方案化疗时间病例数A(HDLV)5-FU(370mg/m2)/LV(175mg)每周或每4周6月2464B(LDLV)5-FU(370mg/m2)/LV(25mg)每周或每4周6月2463C(Lev)5-FU(370mg/m2)/高或低剂量LV/Lev每周或每4周6月2429D(安慰剂)5-FU(370mg/m2)/高或低剂量LV/安慰剂每周或每4周6月2423QUASAR:3年RS,OSQuasarCollaborativeGroup.Lancet,2000;355:1588-15963年复发率(%)P3年生存率(%)PA(HDLV)36.00.94(AvsB)70.10.43(AvsB)B(LDLV)35.871.0C(Lev)37.00.16(CvsD)69.40.06(CvsD)D(安慰剂)34.971.5结肠癌辅助化疗的历程SemimonthlyormonthlyAndreT,etal.JClinOncol,2003;21:2896-2903试验分组化疗方案化疗时间病例数LVFU2LV(200mg/m2)/5-FU(400mg/m2，600mg/m2CI22h)q14d24周或36周452mFU/LVLV(200mg/m2)/5-FU(400mg/m2)×5d，q28d24周或36周453SemimonthlyormonthlyAndreT,etal.JClinOncol,2003;21:2896-2903DFSOSSemimonthlyormonthlyAndreT,etal.JClinOncol2007,30:3732-383/4级不良反应(LVFU2vsFULV)AndreT,etal.JClinOncol,2003;21:2896-2903LVFU2(%)FULV(%)P粒细胞减少716<0.001腹泻49<0.001粘膜炎27<0.001恶心/呕吐130.093手足综合征00-所有毒性1126<0.001严重不良反应(LVFU2vsFULV)AndreT,etal.JClinOncol,2003;21:2896-2903口服化疗:X-ACTTwelvesC,etal.NEnglJMed,2005;352:2696-2704试验分组化疗方案化疗时间病例数ABolus5-FU(425mg/m2)/LV(20mg/m2)d1-5，q28d6月983B卡培他滨2500mg/m2/dd1-14，q21d6月1004注：所有病例均为III期患者X-ACT:DFS,RFS,OSTwelvesC,etal.NEnglJMed,2005;352:2696-27043年DFS(%)P3年RFS(%)P3年OS(%)PA(MayoClinic)60.60.0561.90.1277.60.07B(Capecitabine)64.265.581.3X-ACT:不良反应Capecitabine(%)MayoClinic方案(%)腹泻46*64恶心/呕吐36*51口腔炎22*60手足综合征60*9疲劳、乏力2323腹痛1013脱发6*22嗜睡109厌食910中性粒细胞减少32*63胆红素升高50*20*P<0.001TwelvesC,etal.NEnglJMed,2005;352:2696-2704X-ACT:3/4级不良反应TwelvesC,etal.NEnglJMed,2005;352:2696-2704CapecitabineMayoClinic方案腹泻1113恶心/呕吐33口腔炎2*14手足综合征17*<1疲劳、乏力12腹痛21脱发0#<1嗜睡<1<1厌食<1<1中性粒细胞减少2*26胆红素升高20*6*P<0.001，#P=0.02X-ACT:中国人群的比较(3-4度)LawCC,etal:DisColonRectum,2007.50(12):2180-7国外人群中国人群腹泻110恶心/呕吐33...
