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河北省人民医院谷剑教授他汀在动脉粥样硬化性疾病(ASCVD)的临床应用目录动脉粥样硬化与他汀的应用1阿托伐他汀的疗效循证依据3血脂指南推荐及选择原则223胆固醇水平与冠心病人类进化选择的基本原则是什么?胆固醇是人类的朋友还是敌人?胆固醇水平与冠心病的关系?胆固醇水平是越来越高还是越来越低?人类冠心病的发病率是越来越高还是越来越低?他汀的疗效在哪些方面?用药原则?安全性如何?地球:不变的是永恒的旋转,变化的是对它的了解与解读人类:不变的是生老病死,生命轮回,变化的是对他的认识与干预--作者题24/12/24动脉粥样硬化(AS)-老化与不良生活的产物Verylongspeciesevolution漫长的种族进化Veryshortlifestyleevolution短暂的健康进化漫长的狩猎饮食短暂的农牧饮食工业饮食(快餐)Paleolithicdiet=moderndietaryregimenAgriculturaleradietIndustrializeddiet=junkfood4为什么女人方向感差?男人则很强?为什么女人喜欢购物?男人头晕眼花?为什么女人喜欢零食?男人暴饮暴食?为什么女人喜欢讲话?男人沉默寡言?为什么女人睡的轻,易失眠?男人呼噜连天?为什么女人视物多用余光?男人看美女则直勾勾?为什么女人头发长见识短?男艺术家多披头散发?24/12/245动脉粥样硬化(AS):--古代贵族的诅咒,现代常人的杀手3500Atherosclerosis动脉粥样硬化1575Arteriescan“degenerateintobones”动脉硬得像石头1784Cholesterolfoundingallstones胆固醇首次在胆石中发现5AtherosclerosisAthero-scler-osis动脉-粥样硬化-病CholesterolChole-ster-ol胆-固-醇Yellowbile(Choleric)HypercholesteromiaAtherosclerosisCoronaryheartdisease24/12/24Mummiescursedbyamodernmalady:atherosclerosisCTscansofmummiesshowthatmanyofthemsufferedfromatherosclerosis.Cardiologistshavegenerallybelievedthatatherosclerosisisabyproductofthemodernlifestyle,causedbyeatingfoodsthataretoohighinfats,lackofexerciseandsmoking.Thenewfindingsindicatethat"wemayunderstandatherosclerosislesswellthanwethink,"Dr.GregoryS.said,Itmaybethathumans"arepredisposedtoatherosclerosis,"hesaid,"thatitispartofourgeneticmakeup."Lifeexpectancy20-60mean3624/12/24“东方睡美人”为世界医学提供无双范本她生前患有多种疾病:严重冠心病、全身多处动脉粥样硬化。总胆管内有一块蚕豆大的胆结石,肝管内也有一块黄豆大的结石。食道和胃、大小肠内有甜瓜子138颗半,说明她是在吃过甜瓜后引发胆绞痛,反射性引起冠状动脉痉挛,由此导致急性心肌缺血而猝死。7寿命56岁-37%-14.8%基因流行病学启示:基因突变降低LDL-C水平,CHD风险减少更显著LDL-CCHD风险美籍黑人基因突变美籍白人基因突变-28%-15%-47%LDL-CCHD风险LDL-CCHD风险药物治疗-88%研究纳入3363例美籍黑人,其中2.6%存在PCSK9(人类枯草溶菌素转化酶9的丝氨酸蛋白酶基因序列变异缺失)基因突变;纳入9524例美籍白人,3.2%存在PCSK9基因突变。根据存在或不存在PCSK9基因突变降低LDL-C血浆水平,比较15年间冠心病(心肌梗死,致死性冠心病,或冠状动脉血运重建术)的发生率。HelenHobbs9“上帝的随机”证实:相同幅度LDL-C下降,基因作用的获益优于他汀LDL-C1mmol/L下降的获益(荟萃分析)风险减少55%风险减少所需LDL-C下降LDL-C下降(mmol/L)基因作用他汀基因作用他汀-55%-24%1mmol/L3mmol/LProlongedexposuretolowerLDL-Cbeginningearlyinlifeassociatedwith3-foldgreaterclinicalbenefitforeachunitlowerLDLthantreatmentwithastatinstartedlaterinlife10•研究者选取9个基因型人群作为LDL-C早期干预组,这9个基因型与低LDL-C水平显著相关,而与其它CHD风险因素无关,以期尽可能最小化基因多效性的干扰•研究者将他汀治疗试验作为晚期干预的对照,数据来自胆固醇治疗试验者协作会进行的一项荟萃分析入选人群与LDL-C有关的基因等位基因的随机分配孟德尔随机对照试验:低LDL-C的等位基因(干预组)其他等位基因(对照组)LDL-C平均差冠心病事件:冠心病患者心血管死亡,心肌梗死,冠状动脉血运重建术长期...

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