降低LDL-C抗击动脉粥样硬化的基石1大血管并发症是糖尿病患者的首位死因Meltzeretal.CMAJ1998;20(Suppl8):S1-S29.DIABETESCARE,1998;21(7):1138-1145大血管并发症微血管并发症卒中冠心病糖尿病足糖尿病眼病(视网膜病变&白内障)肾脏疾病周围神经病变外周血管病勃起功能障碍约70%死于CVD动脉粥样硬化斑块是导致心血管事件发生的根本原因PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27S从第一阶段从第三阶段从第四阶段主要为脂质沉积平滑肌细胞和胶原血栓形成内皮功能失调泡沫细胞泡沫细胞脂纹脂纹中间病变中间病变粥样硬化粥样硬化纤维斑块纤维斑块复杂病变/破裂复杂病变/破裂•卒中•TIA•心肌梗死•心绞痛•高血压•肾衰•周围动脉病.Framingham心脏研究：斑块体积增加，心血管疾病发生风险增加NorikoOyama,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2008;28;155-159.随着斑块进展，心血管疾病发生风险增加vonBirgelenC,etal.Circulation.2004;110:1579-1585.斑块+中层横截面积每年变化率(%)IndividualPatients(n=56)无事件(n=36)新发病变PCI(n=6)不稳定型心绞痛(n=7)心梗(n=5)6050403020100-10-20-30-4018个月随访期间IVUS斑块进展vs心血管事件颈动脉斑块面积增大，缺血性卒中发生风险升高•一项纵向队列研究，对6,584例25-84岁的健康人群进行调查，随访10年，评估缺血性卒中风险与颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块面积的相关性MathiesenEB,etal.Stroke2011;42;972-978糖尿病患者的斑块负荷较非糖尿病患者更大总体斑块钙化斑块混合斑块051015202530354035.317.59.826.211.67.9糖尿病(n=122)非糖尿病(n=472)患者比例（%）P<0.001P=0.017P=0.008GaoY,etal.AmJCardiol.2011Sep15;108(6):809-13.斑块负荷：冠脉钙化是其标志物，也是心脏事件的独立预测因子糖尿病患者的动脉粥样硬化多支病变比例更多，斑块负担更重糖尿病非糖尿病010203040506070ChartTitle糖尿病非糖尿病020406080100HongYJ,etal.JACCCardiovascImaging.2009;2(3):339-49.多支病变的比例(%)斑块负担(mm2)P<0.001P<0.00165%29%79.7±9.874.2±8.9ACS患者(N=422)，进行冠脉血管内超声检查(IVUS)糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管疾病特征•发生早，进展快•女性保护作用消失•病变弥漫，多支血管病变比例更高•远端病变更多，难于血管重建•即使血管重建，预后也更差–支架术后更容易发生再狭窄–ACBG围术期与远期预后更差因此，糖尿病大血管疾病预防更重要！时间人物事件1904FelixMarchand第一次提出“动脉粥样硬化”1908A.I.Ignatowski提出高脂饮食和实验性动脉粥样硬化的关系1910AdolfWindaus提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高1913NikolaiN.Anichkov提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变NikolaiN.Anichkov(1885–1964)早期动脉粥样硬化认识大事记历经100年证实：胆固醇与动脉粥样硬化密切相关KonstantinovIE,etal.TexHeartInstJ.2006;33(4):417–423.LDL-C促进动脉粥样硬化的发生、发展PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27SDanielJ,etal.Nature.2008;451,904-913起始阶段：LDL进入动脉壁LDL氧化单核细胞参与，引发炎症内皮功能降低发展阶段：持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤泡沫细胞形成平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形成脂质核心并发症阶段：炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓内皮功能失调泡沫细胞泡沫细胞脂纹脂纹中间病变中间病变粥样硬化粥样硬化纤维斑块纤维斑块复杂病变/破裂复杂病变/破裂CV-1301-CR-0269–有效期至2014年1月针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛–ACS，老年人，糖尿病，高血压不仅仅与安慰剂对照–与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHATLLT2003ASCOT-LLA2004PROVEITALLIANCECARDSAtoZ2005TNTIDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者证实了更积极的他汀治疗能进一步获益证实了他汀在卒中二级预防的作用首次证实了他汀治疗可以逆转斑块证实了...
