抗GBM病的进展VIP免费

抗GBM病的进展抗GBM病的背景抗GBM病是以循环中出现抗GBM抗体及其在脏器中沉积为特征的自身免疫性疾病1919:Goodpasture首先报道1例18岁男性病人，咯血、急性肾衰竭1967:Lerner等发现抗GBM抗体1988:Saus等发现3(IV)NC1为主要靶抗原GoodpasureEM.AmJMedSci1919;158:863-870LernerRA,etal.JExpMed1967;126:989-1013SausJ,etal.JBiolChem1988;15;263:13374-80少见病本研究所免疫室：累计400余例国际上最大的临床资源库我国抗GBM病的发生情况199719981999200020012002200320042005200620072008200920102011201205010015020025030035040045035415080931241381771882592623062132533183915121024272731303454443535495572ANCAanti-GBM病理学检查光镜：新月体形成比例高类型较为一致荧光：IgG/C3线样沉积约50%不典型肾小球严重受损发生在其他肾小球病基础上MNCuiZ,etal.NephronClinPract2005;99:49-55CuiZ,etal.RenalFailure2006;28:7-14不能依赖肾脏免疫病理确诊SalantDJ.NEnglJMed2010;363;4:381-391Ea和Eb：cryptic抗原决定簇抗GBM抗体的检测直接免疫荧光法肾活检IgG沿GBM线样沉积间接免疫荧光法正常肾组织IgG沿GBM线样沉积ELISA法---靶抗原人、牛GBM粗抗原重组的人1---5(IV)NC1免疫印迹法---靶抗原IIF法要注意暴露隐藏的抗原位点纯化抗原三维立体结构1、ELISA法最为常用2、IIF法和免疫印记法可用于特殊病人的诊断白X，未处理，1：32白X，盐酸胍，1：512IIF:暴露隐匿的抗原决定簇1、血清阴性的抗GBM病？近年就诊4例患者：肾活检光镜：新月体性肾炎IF：典型IgG线样沉积ELISA试剂盒：抗GBM抗体阴性JiaXY,etalNephrology2012Feb;17(2):160-6.是否所有抗体都结合到GBM上了？血清中是否有抗体？如何监测治疗反应？IIF—经过6M盐酸胍处理PatientsIIF:titerNativeG-HCLGP11:321:512GP21:321:512P1-1:32P2-1:32P3-1:8P4-1:8患者血清中存在抗GBM抗体抗原决定簇不同?JiaXY,etalNephrology2012Feb;17(2):160-6.M-N+11234+2患者血清识别3链上的立体构象此类患者血清抗GBM抗体识别暴露的、高度构象性的抗原决定簇ELISA包被过程？还原煮沸非还原煮沸非还原不煮沸M12345BP1：IIFJiaXY,etalNephrology2012Feb;17(2):160-6.2、识别线性抗原决定簇的抗GBM抗体临床上怀疑抗GBM病RPGN而依赖透析、少尿肾活检主要为细胞新月体：IF阴性—RPGN-V常规血清抗GBM抗体阴性自身抗体阴性的pauci-immune新月体性肾炎：2/13例Westernblot--还原性条件下：识别线性3(IV)NC1Unpublisheddata检测GBM的线性抗原决定簇N+12345678910111213+M此类患者主要为T细胞致病?其B细胞尚未形成针对GBM构象性抗原位点的自身抗体?抗原：3(IV)NC1条件：还原，煮沸Unpublisheddata抗GBM病的诊断加用非传统方法增加了检出率阐明病生理机制间接免疫荧光法其他ELISA法重组的人1---5(IV)NC1免疫印迹法立体构象线性表位既可用于诊断也可用于判断疗效和随访临床表型Goodpasture病肺、肾受累肾损害轻重不一多为急进性肾炎可为单纯血尿1/3合并AMCA从正常人到ESRD？Cuietal.NephronClinPract2005;99:49-55亲和层析：正常人血清（-）IgG成分CuiZ,etal.KidneyInt2006:69:894-9CuiZ,etal.KidneyInt2010;78(590-7.偶联(IV)NC1正常人IgG成分天然抗GBM抗体（0.5%)空柱子Naturalanti-GBMab23/M间断咯血4个月，加重1个月HGB:71g/l;PO258mmHg;Scr94.0umol/l尿常规:protein(+),RBC5-8/HPF血清抗GBM抗体(+),ANCA(-)肾活检:IgG沿GBM线样沉积,肾小球轻微病变治疗：Pred1mg/kg/dx8w,无PE和CTX随访7年肾功能正常CuiZ,etal.KidneyInt2007;72:1403-8抗GBM抗体演变的规律？天然抗GBM抗体Anti-GBM(+)严重肾受累Anti-GBM(+)正常肾功能正常人病人A病人C抗原决定簇扩散3,41、2、3、4和5亚型转换IgG2、IgG4IgG1、IgG2、IgG3和IgG4亲和力提升低亲和力高亲和力治疗个体化T细胞调控的机理？3Ea、Eb3内其他位点Anti-GBM(+)轻度肾受累病人BCuiZ,etal.KidneyInt2006;69:894-9.YangR,etal.JAmSocNephrol20...