ER+/HER2-乳腺癌患者个体化辅助化疗内容•乳腺癌的发病与治疗概况•个体化时代的辅助化疗•ER+/HER2-的辅助化疗临床回顾•ER+/HER2-辅助化疗和内分泌治疗的协同机制乳腺癌发病率和生存率•乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤1‒2012年全世界新增1,677,000,中国新增187,000例乳腺癌患者•早期乳腺癌预后较好,但仍有30%早期患者复发或发展成转移性乳腺癌2,3•根据疾病分期和特性的个体化治疗成为治疗趋势41.Globocan2012(IARC).http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx.Factsheetforbreast;AccessedJanuary17,2015.2.AmericanCancerSociety,BreastCancerSurvivalRatesbyStage.http://www.cancer.org/Cancer/BreastCancer/DetailedGuide/breast-cancer-survival-by-stage.AccessedOctober28,2013.3.SEERcancerstatistics.http://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html.AccessedOctober28,2013.4.O’ShaughnessyJ.TheOncologist.2005;10:20-29.4.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.Version3.2014.0IIIIIIIV020406080100120100100937222各分期的5年生存率2乳腺癌治疗•治疗目的‒预防疾病进展‒减轻瘤荷以提高外科手术的治愈率‒提高生存时间和质量•综合治疗为大多数乳腺癌的主要治疗手段‒手术‒化疗‒放疗‒内分泌治疗‒靶向治疗‒免疫治疗NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.Version2.2015.辅助化疗对乳腺癌贡献•1990年以后英美国家39-50岁乳腺癌死亡率下降Petoetal.Lancet2009内容•乳腺癌的个体化治疗•个体化时代的辅助化疗•ER+/HER2-的辅助化疗临床回顾•ER+/HER2-辅助化疗和内分泌治疗的协同机制2005年增加肿瘤免疫组化表型分子分型的由来及发展1999年首次提出肿瘤分子分型2000年首次提出乳腺癌分子分型2003年StGellen专家共识提出乳腺综合治疗理念2007年强调免疫组化表型价值:一刀切→个体化过渡2009年提出内分泌治疗、HER2靶向治疗及化疗分类2011年最终确定乳腺癌4种分子分型2013年StGellen共识推荐luminal型进行多基因检测来预测化疗反应据危险因素选择方案→以分子分型为基础、治疗反应性为目的2011St.Gallen:亚型的定义aKi67的截点“可能变化”b绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者,应使用21-基因标记(OncotypeDX)来预测化疗的疗效,但大部分同意70-基因标记(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立ER和/或PRHER2+Ki67aLuminalAb是否低LuminalB(HER2-)b是否高LuminalB(HER2+)是是任何HER2否是任何基底样否否任何GoldhirschA,etal.AnnOncol2011;22:1736-1747.乳腺癌术后辅助化疗的选择依据术后复发危险度激素治疗判断标准常用化疗方案有反应效果不肯定激素无效低内分泌治疗内分泌治疗化疗LN-;年龄>35;分级1级;Her2(-);肿瘤<2cmCMF,4xAC,中内分泌治疗内分泌治疗-化疗化疗-内分泌治疗化疗LN-;年龄>35;分级2-3级;Her2(+);肿瘤>2cm或LN1-3个,Her2(-)FEC;EC-T;TC;高化疗-内分泌治疗化疗——内分泌治疗化疗EC-T,TEC;LN1-3个,Her2(+)或LN1-4个EC-TTEC蒽环序贯紫杉+靶向治疗乳腺癌术后复发风险(St.Gallen)1.中国抗癌协会诊治指南与规范(2013).中国癌症杂志.2013.23(8):659.2.MeetingHighlights:InternationalExpertConsensusonthePrimaryTherapyofEarlyBreastCancer2005AnnalsofOncology16:1569–1583,2005以分子分型为基础选择方案ChinaOncology;2013;23;637-684ER+/HER2-乳腺癌患者占65-70%•ER+/HER2-患者占大多数,65-70%•常采用内分泌治疗(±化疗)•绝经前常选择三苯氧胺,药物性去势药物诺雷德,绝经后常选择芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等•StGellen共识推荐进行多基因检测来预测化疗反应65-70%10%9%15%所占比例ER+HER2-ER+HER2+ER-HER2+ER-HER2-ER+HER2-乳腺癌术后辅助治疗指南pN0pN1mi考虑辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗±辅助化疗辅助内分泌治疗腋窝淋巴结阳性辅助内分泌治疗+辅助化疗腋窝淋巴结转移灶≤2mm•肿瘤≤0.5cm或•微浸润,肿瘤>0.5cm低复发评分(<18)中复发评分(18-30)高复发评分(>30)辅助内分泌治疗±辅助...