PP-LIP-CHN-0100有效期：2017-5-17他汀对糖尿病患者的作用他汀对糖尿病患者的作用目录1糖尿病患者的动脉粥样硬化病变23他汀对动脉粥样硬化斑块的作用及安全性我国心血管疾病负担重，但他汀使用严重不足周围动脉（除冠状动脉和脑血管外的其它动脉）的狭窄、闭塞，使远端组织出现相应缺血痉挛或坏死主要累及下肢动脉主要病因是动脉粥样硬化周围动脉病变(PeripheralArterialDisease，PAD）CRP=C反应蛋白；;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损LDL-C：动脉粥样硬化的启动因子LDL-C：动脉粥样硬化的启动因子动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性、多因性疾病动脉粥样硬化：大血管病变的重要发病机制MeadowsTA,etal.CircRes.2007;100:1261-1275全球PAD发病呈上升态势Lancet2013;382:1329–40PAD发生心血管死亡的风险显著增加JAMA.2007;297(11):1197-1206.doi:10.1001/jama.297.11.1197糖尿病足患者5年死亡风险高DiabetesCare31:2143–2147,20082型糖尿病大血管病变进展趋势更迅速管腔更狭窄病变更复杂病变部位更弥漫与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的动脉粥样硬化病变更为严重糖尿病患者存在多种危险因素，致动脉粥样硬化作用更强TheJournalofClinicalInvestigation.2004;114:613-615胰岛素功能缺陷高血糖脂质异常高血压高凝状态传统危险因素糖尿病相关危险因素↑糖基化终产物↑反应性氧化物↑游离脂肪酸内皮、平滑肌细胞和巨噬细胞改变更强的促炎症作用更强的致动粥作用Alldiabeticsover40shouldbeonstatin,EASDtoldDrJohnBetteridge英国伦敦联合大学“所有年龄超过40岁的1型或2型糖尿病患者，都应该使用他汀以降低卒中和冠脉事件风险……”“糖尿病患者的斑块负荷增加，其LDL-C具有特别的致动脉粥样硬化作用……”http://www.theheart.org/article/1129713.do目录1糖尿病患者的动脉粥样硬化病变23他汀对动脉粥样硬化斑块的作用及安全性我国心血管疾病负担重，但他汀使用严重不足他汀除降低LDL-C外，通过多种途径稳定斑块LiaoJK.AmJCardiol.2005;96(suppl1):24F-33F.血小板活化血凝内皮祖细胞数目胶原的作用金属基质蛋白酶AT1受体血管平滑肌细胞增殖内皮素巨噬细胞炎症免疫调节内皮功能活性氧NO生物活性他汀类药物他汀不只是降胆固醇药物，更是抗动脉粥样硬化药物！GAIN：常规剂量阿托伐他汀(平均32.5mg/日)有效稳定冠脉斑块斑块高回声指数变化百分比(%)阿托伐他汀组常规治疗组0102030405042%10%P=0.021n=46n=50SchartleM,Circulation.2001;104:387-392.斑块内部高回声成分增加意味着斑块变得更稳定，减少了斑块破裂的危险。随机对照多中心研究，入选131名患者，随机给予阿托伐他汀10-80mg(平均32.5mg)或常规治疗，随访1年。使用IVUS评估斑块进展和稳定性。ESTABLISH：常规剂量阿托伐他汀(20mg/日)有效逆转冠脉斑块P＜0.0001阿托伐他汀组n=24-13.1与基线比显著逆转P＜0.0001常规治疗组n=24与基线比显著进展P=0.02768.71050-5-10-15-20逆转斑块体积变化百分比（%）进展OkazakiS,etal.Circulation.2004;110:1061-1068入选48名ACS-PCI术后患者，随机给予阿托伐他汀20mg/日或常规治疗，随访6个月，使用IVUS评估非PCI节段的斑块体积。ENHANCE：辛伐他汀80mg未能阻止斑块进展0.0111-0.020-0.015-0.010-0.00500.0050.0100.0150.020颈动脉内膜中层厚度的变化(mm)辛伐他汀80mgP=0.29与基线比显著进展P<0.01与基线比显著进展P=0.020.0058辛伐他汀80mg+依折麦布10mgJohnJ.P.Kasteleinetal.NEnglJMed2008;358:1431-43.•杂合子家族性高胆固醇血症患者(n=720)•随机接受辛伐他汀80mg＋安慰剂vs.辛伐他汀80mg＋依折麦布10mg•主要终点：颈动脉内膜中膜厚度（CIMT）的变化，随访时间2年METEOR：瑞舒伐他汀40mg未能逆转斑块，仅是延缓进展12个颈动脉节点的CIMT变化（mm）P=0.001JAMA.2007;297:1344-1353P=0.32斑块未逆转瑞舒伐他汀40mg安慰剂CIMT变化（mm）•瑞舒伐他汀中国批准最大剂量...
