细胞凋亡与寄生虫感染张萍主要内容概论寄生虫自身的凋亡寄生虫和宿主相互作用中的凋亡抗寄生虫药物与寄生虫细胞的凋亡概论概念过程机制途径一概念概念常见的诱导因素细胞凋亡与细胞坏死的区别功能形态学特点定义1定义•细胞凋亡维持机体内环境的稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。•细胞程序性死亡：单个细胞受其内在基因编程的调节，通过主动的生化过程而自杀死亡的过程，侧重于过程。•细胞凋亡：细胞死亡的一种方式，侧重于形态和结果，形态学术语。2形态学特征•在凋亡过程中出现一系列形态特征，可在细胞受到凋亡刺激后若干小时甚至若干日后才出现，时间的长短取决于不同的组织及不同性质的刺激。染色质的浓缩，染色质颗粒集中于核膜边缘，核膜及细胞膜的内陷核碎裂成分离的片段，胞浆浓缩，细胞支架断裂，形成凋亡小体邻近细胞识别并吞噬凋亡小体，细胞内的溶酶体酶降解凋亡小体空泡化固缩出芽边聚凋亡小体被吞噬降解→→→→→→→→→→凋亡小体淋巴细胞凋亡各期形态学变化3功能多细胞生物发育过程中多余细胞的清除肿瘤细胞或损伤细胞的清除神经系统发育过程中错配或多余神经元的清除免疫系统细胞稳态的维持凋亡可作为细胞内细菌和寄生虫等的防御机制4细胞凋亡与细胞坏死的区别•坏死：细胞受到强烈理化或生物因素作用引起细胞无序变化的死亡过程。•凋亡：细胞对环境的生理性、病理性刺激信号、环境条件的变化或缓和性损伤产生的应答，有序变化的死亡过程。5常见的诱导因素生理性：细胞因子、激素、Ca²+损伤性：细菌毒素、病毒、寄生虫感染治疗性：化学药物、放射线等二过程接受凋亡信号凋亡调控分子间的相互作用蛋白水解酶（caspases）的活化凋亡的级联反应三途径粒酶B或穿孔素介导途径死亡受体参与而启动的途径内部信号启动线粒体途径第一条途径第二条途径第三条途径配基粒酶B死亡受体Caspase8细胞凋亡细胞膜接头蛋白线粒体效应因子caspase3,6,7穿孔素c-FLIP细胞色素C细胞色素APAF1Caspase9IAPBaxBcl-2P53HSP90HSP70CTL(TNF/Fas)(TNFR-1/Fas)内部信号启动线粒体途径TNF介导的细胞凋亡？FAS介导的细胞凋亡细胞色素释放引起的凋亡DNA/应激四机制•凋亡的相关基因和相关分子•凋亡信号转导的调节一凋亡的相关基因秀丽新杆线虫模型果蝇模型哺乳动物模型1秀丽新杆线虫模型•ced-3、ced-4启动和执行凋亡中起重要作用•ced-9抑制凋亡发生，拮抗ced-3、ced-4杀细胞作用•ced-2、ced-5、ced-10可识别死细胞表面非特异性变化•ced-1、ced-8可控制死细胞特异标志的表达•ced-6、ced-7控制吞噬细胞表面受体识别•nuc-1控制DNA核酸内切酶活性秀丽新杆线虫2果蝇模型•果蝇的凋亡基因(rpr)对启动果蝇的凋亡起中心控制作用。rpr基因断裂，从而抑制胚胎发育过程中应正常发生的凋亡。rpr的mRNA在将发生凋亡的细胞中表达。3哺乳动物模型促进凋亡分子:c-myb、c-myc、p53、MyD118、GADD45、Bcl-Xs、Bax、Fas/Apo-1、Yama/cpp32β等抑制凋亡分子:bcl-2、bcl-X1、Mcl-1、MyD116等•许多编码凋亡抑制因子蛋白的基因由转录因子、核转录因子κB（NF-κB）调控转录二凋亡信号转导的调节死亡受体功能的调节凋亡酶体功能的调节胱天冬酶活性的调节线粒体对半胱天冬酶活性的影响Bcl-2同源蛋白家族对信号转导的调节1死亡受体功能的调节Fas受体的功能可为Myc蛋白活化。TNFR-1的功能可被死亡结构域静息子(SODD)抑制SODD的持续、结构性表达同样可以抑制DR3凋亡信号的转导。2凋亡酶体功能的调节•某些病毒蛋白与凋亡酶体的结合将导致Fas和TNFR-1介导的凋亡信号转导抑制，使表达死亡受体的细胞凋亡受抑。3胱天冬酶活性的调节•细胞外基质中的整合素识别三肽RGD，正常状态下介导整合素与ECM之间的信号转导并使细胞维持于生存状态，组织损伤过程中由ECM释放RGD使整合素与ECM之间的信号联系中断，导致细胞凋亡。•在合成ECM的过程中，释放的可溶性RGD片段可直接激活caspase-3，从而诱导细胞凋亡的发生。4线粒体对半胱天冬酶活性的影响•释放细胞色素C，参与凋亡酶体的构成，诱导初始半胱天冬酶原的活化。•释放细胞色素C或其内部储存的半胱天冬酶，直接参与凋亡信号的转导。•基质的扩张影响骨架蛋白的结...
