2型糖尿病发生发展的自然病程唐安医学教育部（内部学习资料）2慢性高血糖症胰岛素抵抗胰岛功能下降2型糖尿病发病2大机制许曼音主编，糖尿病学，上海科学技术出版社，2008年，第4版唐安医学教育部（内部学习资料）3胰岛素过度分泌高胰岛素血症胰岛素敏感性下降胰岛素抵抗胰岛-细胞凋亡功能衰退空腹血糖受损糖耐量受损高胰岛素血症与2型糖尿病2型糖尿病唐安医学教育部（内部学习资料）4糖尿病的演变空腹血糖<6.1mmol/L<7.0mmol/L>=7.0mmol/L餐后血糖<7.8mmol/L7.8-11.0mmol/L>=11.1mmol/L空腹血糖<6.1mmol/L<7.0mmol/L>=7.0mmol/L餐后血糖<7.8mmol/L7.8-11.0mmol/L>=11.1mmol/L正常糖代谢正常糖代谢糖尿病前期糖尿病前期22型糖尿病型糖尿病IGTIGT/IFG/IFG唐安医学教育部（内部学习资料）0304560以下情况的基因易感性•胰岛素抵抗•胰岛素缺陷•肥胖•宫内生长迟缓正常葡萄糖耐量葡萄糖耐量低减未诊断的2型糖尿病2型糖尿病30-50%的患者在诊断时已发生晚期糖尿病并发症环境因素•后天获得性的肥胖•久坐的生活方式•吸烟•外源性的毒素2型糖尿病自然病程的模式图年龄(岁)诊断唐安医学教育部（内部学习资料）6唐安医学教育部（内部学习资料）7胰岛素分泌与血糖清除率平均血浆平均血浆胰岛素浓度胰岛素浓度(μU/mL)(μU/mL)葡萄糖清除率葡萄糖清除率(ml/m(ml/m22·min)·min)DIABETICS(FPG,mmol/L)DIABETICS(FPG,mmol/L)15015010010050500040040030030020020010010000正常正常IGTIGT<88-15>15<88-15>15唐安医学教育部（内部学习资料）8糖尿病前期孤立空腹血糖受损(I-IFG)孤立糖耐量异常(I-IGT)空腹和负荷后血糖升高同时存在(IFG/IGT)唐安医学教育部（内部学习资料）9糖尿病前期代谢异常的发生时间糖尿病前期状态分别以不同程度的胰岛素敏感性、胰岛素分泌、肝糖输出、胰高糖素和肠促胰岛素的分泌异常为特征。以往糖尿病前期病理生理的研究，都不能发现代谢异常发生的时间。然而在正常血糖的状态可能已经糖尿病前期中发现的异常。唐安医学教育部（内部学习资料）10糖尿病前期前瞻性研究糖耐量正常(NGT)5年后进入糖尿病前期5年后发生糖尿病前期的患者，5年前胰岛素分泌指数、胰岛素敏感指数、胰岛素分泌早时相和胰岛素分布指数均低于仍保持NGT的受试者。随访5年中发生I-IFG的患者只有胰岛素分泌指数显著降低。发生I-IGT的患者胰岛素敏感指数、胰岛素分泌早时相和胰岛素分布指数均显著降低。IFG/IGT患者上述四项指标降低更为显著。唐安医学教育部（内部学习资料）11空腹和餐后血糖受损具有不同的病理机制•从正常血糖到空腹血糖受损转变的过程中，肝胰岛素敏感性下降随后胰岛素分泌减少（胰岛功能下降）。•从正常到餐后血糖受损发生的过程中,全身胰岛素敏感性降低继而出现代偿性β细胞功能缺乏。•因此，空腹和餐后血糖受损这两种糖尿病前期状态具有不同的病理生理机制，可作为临床2型糖尿病的预防和治疗提供依据。12唐安医学教育部（内部学习资料）PimentaWetal.JAMA.1995Jun21;273(23):1855-61.0200400600800100012001400胰岛素浓度（pmol/L）第一时相第二时相胰岛素分泌水平的比较有高危因素无高危因素P*=0.001P*=0.01糖耐量正常的糖耐量正常的22型糖尿病高危人群中，胰岛型糖尿病高危人群中，胰岛ββ细胞的分泌功能已经受损细胞的分泌功能已经受损939±681209±82322±19407±2413唐安医学教育部（内部学习资料）P*=0.001PimentaWetal.DiabetesMed.1996Sep;13(9Supply6):S33-6.01002003004005006007008009001000胰岛素浓度（pmol/L）第一时相第二时相胰岛素分泌水平的比较糖耐量异常糖耐量正常糖耐量异常的患者中，胰岛糖耐量异常的患者中，胰岛ββ细胞的分细胞的分泌功能已经受损泌功能已经受损14唐安医学教育部（内部学习资料）胰岛素分泌和抵抗胰岛素分泌和抵抗在在22型糖尿病演变过程中的变化型糖尿病演变过程中的变化1001001507070－100505030020406080100120140160％疾病演变过程胰岛素分泌水平胰岛素敏感性LeslieR.D.G,MolecularPathogenesisofDiabetesMellitus,1997唐安医学教育部（内部学习资料）15中国T2DM患者空腹血糖与胰岛功能的关系调整年龄、性别、BMI后，（ΔI30/...
