第九章-药物化学VIP免费

第九章化学治疗药第九章化学治疗药ChemotherapeuticagentsChemotherapeuticagents人民卫生出版社人民卫生出版社第九章化学治疗药第九章化学治疗药ChemotherapeuticagentsChemotherapeuticagents抗结核药物2抗病毒药物4磺胺类药物及抗菌增效剂33喹诺酮类抗菌药31本章主要内容本章主要内容抗真菌药物5抗寄生虫药6第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagentsquinoloneantimicrobialagentsPiromidicacidPiromidicacidChloroquineChloroquineNalidixicacidNalidixicacid一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagentsHNCH3CH3CH3ClNNNH3CCOOHOCH3NNNCH3COOHON第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌几乎无作用。其活抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌几乎无作用。其活性中等，体内易被代谢，作用时间短，中枢毒性较大，易性中等，体内易被代谢，作用时间短，中枢毒性较大，易产生耐药性产生耐药性。第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征抗菌活性增强。抗菌谱也从革兰氏阴性菌扩大到阳性菌，并抗菌活性增强。抗菌谱也从革兰氏阴性菌扩大到阳性菌，并对绿脓杆菌有效，药代动力学性质也得到改善，耐药性低，对绿脓杆菌有效，药代动力学性质也得到改善，耐药性低，毒副作用小，临床上用于治疗泌尿道感染和肠道感染及耳鼻毒副作用小，临床上用于治疗泌尿道感染和肠道感染及耳鼻喉感染抗革兰氏阴性菌药物。喉感染抗革兰氏阴性菌药物。化学结构特征为在分子中的化学结构特征为在分子中的77位引入哌嗪基团位引入哌嗪基团和和66位氟位氟一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述NNOOOCOOHCH3NNNNHNH3CCOOHOcinoxacincinoxacinpipemidicacidpipemidicacid第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents66位引入的氟原子后来被证明具有位引入的氟原子后来被证明具有增加喹诺酮药物与靶酶增加喹诺酮药物与靶酶DNADNA聚合酶聚合酶作用和增加进入细菌细胞的通透性作用和增加进入细菌细胞的通透性而使得抗菌活性增加。而使得抗菌活性增加。66位氟原子位氟原子取代加强此类药物的活性取代加强此类药物的活性，使得在，使得在19801980年后开发的喹诺酮药物都保持年后开发的喹诺酮药物都保持此结构。此结构。一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述第三代喹诺酮类抗菌药物的发现第三代喹诺酮类抗菌药物的发现NNNNOCOOHCH3HNNOCOOHCH3FNNOCOOHCH3HNF吡哌酸氟甲喹诺氟沙星第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述OHOHNOFNNCH3OOFNCOOHNNH3COHOHNOFCH3NNOHONOFCH3NNH3COHONOFNNCH3OFHNCOOHNNOHOHNOFNNNOHONOFNNH3CH3CH3CFFCH3FSciprofloxacinciprofloxacinofloxacinofloxacinpefloxacinpefloxacinenoxacinenoxacinrufloxacinrufloxacinfleroxacinfleroxacinlomefloxacinlomefloxacin第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述OHOHNOFNNOFHNCOOHNNOHONOFNNOHOOFNNCH3FH3COCH3HCH3FFH3CNH2OHNCH3H3Clevofloxacintemafloxacinsparfloxacinbalofloxacinlevofloxacintemafloxacinsparfloxacinbalofloxacin第三代第四代喹诺酮类抗菌药物具有更新颖和更复杂结构特征，这些第三代第四代喹诺酮类抗菌药物具有更新颖和更复杂结构特征，这些药物明显的增加了抗革兰阳性活性，特别是抗厌氧菌活性，一些药物药物明显的增加了抗革兰阳性活性，特别是抗厌氧菌活性，一些药物的药代动力学特征也有明显的改善的药代动力学特征也有明显的改善。。第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents•喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNADNA回旋酶回旋酶(Gyrase)(Gyrase)和和拓扑异构酶拓扑异构酶IVIV（（TopoisomeraseIVTopoisomeraseIV）起到抗菌作用。）起到抗菌作用。通过抑制细菌通过抑制细菌DNADNA回旋酶回旋...