鼻用激素在鼻部炎症性疾病中的应用进展IgE介导的I型变态反应的机制组胺白三烯前列腺素缓激肽PAFTryptase各种症状Prostaglandinbradykinin炎症反应是变应性鼻炎的基础病变炎症反应是变应性鼻炎的基础病变迟发相反应炎性细胞浸润嗜酸性细胞单核细胞淋巴细胞脱颗粒肥大细胞变应原趋化因子组胺蛋白酶新合成其它炎症介质速发相反应肥大细胞嗜碱性细胞Pearlman.JAllergyClinImmunol.1999;104:S132.Bascometal.AmRevRespirDis.1988;138:406.Bascometal.JAllergyClinImmunol.1988;81:580.Quraishietal.JAmOsteopathAssoc.2004;104(suppl5):S7.Minshalletal.OtolaryngolHeadNeckSurg.1998;118:648.常年性变应性鼻炎患者的常年性变应性鼻炎患者的鼻粘膜鼻粘膜其它炎症介质糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理糖皮质激素分子糖皮质激素分子糖皮质激素受体糖皮质激素反应底物降低前炎症分子的表达降低前炎症分子的表达((例如例如,,细胞素细胞素,VCAM,VCAM,ICAM),ICAM)细胞核细胞核细胞膜细胞膜基因基因(DNA(DNA))加强下述因子的表达加强下述因子的表达::抗炎分子抗炎分子--肾上腺受体肾上腺受体AP具有活性的激素—受体二聚体，作用于靶基因上的TOR阻止细胞分裂，也可直接作用于转录因子，进而：1、减少炎细胞的数量，2、减少炎性介质的合成与释放转录因子——转录因子——阻断一系列转录因子的活化炎细胞炎细胞数量减少数量减少主要抑制T淋巴细胞特别是CD4的活化及增殖通过与胞浆内的受体蛋白质(环孢亲和素）的结合形成复合物，后者与alcineurin相结合并抑制其磷酸酶活性，从而阻断一系列转录因子的活化，包括NFAT，抑制了IL2的基因转录。激素—受激素—受体二聚体体二聚体TORTOR具有第二信使的功能是糖皮质激素发挥抗炎作用的重要条件作用于靶基因上的TOR(targetofRapamycin),一种激酶,在细胞分裂中起重要的信息传递作用.复合物阻碍了细胞从G1期至S期DNA的合成,抑制了T细胞增殖糖皮质激素糖皮质激素皮质类固醇下调炎症过程示意图嗜酸性粒细胞TT炎炎症症细细胞胞结结构构细细胞胞肥大细胞T-淋巴细胞巨噬细胞树突状细胞糖皮质激素糖皮质激素上皮细胞血管内皮细胞和腺体成纤维母细胞平滑肌细胞因子炎性介质渗漏分泌数量转化功能数量（凋亡）细胞因子炎性介质数量介质释放增殖趋化游走分泌功能细胞因子抗原呈递细胞数量下调炎症进程下调炎症进程作用点：下调炎症进程局部糖皮质激素的抗炎作用局部糖皮质激素的抗炎作用阻止炎症细胞浸润抑制炎性细胞因子的产生可用于：可用于：•过敏或非过敏性鼻炎•急、慢性鼻窦炎•鼻息肉•过敏或非过敏性鼻炎•急、慢性鼻窦炎•鼻息肉ARIA,EP3OSARIA,EP3OS内舒拿用于变应性鼻炎临床疗效变应性鼻炎的治疗变应性鼻炎的治疗（（ARIAARIA指南推荐）指南推荐）鼻用糖皮质激素和抗组胺药是变应性鼻炎治疗的一线选择。鼻用糖皮质激素和抗组胺药是变应性鼻炎治疗的一线选择。轻度间歇性变应性鼻炎首选新型抗组胺药轻度间歇性变应性鼻炎首选新型抗组胺药对于持续性鼻炎和中重度间歇性鼻炎的患者，治疗首选鼻对于持续性鼻炎和中重度间歇性鼻炎的患者，治疗首选鼻内糖皮质激素，也可与抗组胺药联合应用。内糖皮质激素，也可与抗组胺药联合应用。持续性变应性鼻炎患者应接受哮喘评估，哮喘患者应该接持续性变应性鼻炎患者应接受哮喘评估，哮喘患者应该接受鼻炎评估。受鼻炎评估。从疗效和安全性的角度考虑，联合治疗上下呼吸道疾病应从疗效和安全性的角度考虑，联合治疗上下呼吸道疾病应该是理想的治疗策略。该是理想的治疗策略。ARIA=AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma.Bousquetetal.JAllergyClinImmunol.2001;108(5suppl):S147.ARIAARIA指南指南:AR:AR的处理建议的处理建议轻度间歇性中重度间歇性中度持续性中重度持续性免疫治疗避免接触过敏原和刺激鼻内用减充血剂(<10days)或口服减充血剂第二代无镇静作用的抗组胺药白细胞三烯受体拮抗剂局部用色甘酸鼻内用类固醇激素局部糖皮质激素长期应用：生长发育肾上腺皮质功能的影响鼻粘膜纤毛功能嗅觉功能鼻腔微环境（菌群，ph值）临床疗效其他疑问与担心为了保证好的局部疗效为了保证好的局部疗...
