第2章 免疫球蛋白VIP免费

免疫球蛋白免疫球蛋白南华大学医学微生物学与免疫学教研室（Immunoglobulin,Ig）1890年Behring和北里用白喉外毒素免疫动物时发现了抗白喉外毒素的抗毒素即发现了抗体，于1901年获诺贝尔奖。1938年，用电泳方法将血清蛋白分为白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白等组分，抗体活性主要存在于γ区，也可延伸到β区和α2球蛋白区。概述：抗体与免疫球蛋白概述：抗体与免疫球蛋白Porter（英）和Edelman（美）用酶解法和化学断链法，阐明Ab是四肽链结构。１９７２年获奖1957年FMacfarlaneBurnet(澳,1899～1986)PeterBMedawar(英,1915～)二人合作,提出抗体形成的选择学说,获得性免疫耐受于1960年获诺贝尔奖。1972年NKJerne(丹,1912～)免疫网络学说,提出一个B细胞系产生一种抗体于1984年获诺贝尔奖。1975年GKoehler(德,1946～19)CMilstein(英,阿根廷,1927～)此二人制备了单克隆抗体于1984年获诺贝尔奖。1978年STonegawa(日,利根川进,1939～)发现免疫球蛋白基因结构,抗体多样性遗传原理阐明了B细胞Ag识别受体（BCR）多样性的产生机制，于1987年获诺贝尔奖。抗体（antibody,Ab）：B细胞在抗原刺激下增殖分化为浆细胞，产生的能与相应抗原发生特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。一、抗体与免疫球蛋白的概念概念不同Ab都是Ig,Ig不一定是Ab（Ig包含Ab）Ab是生物学功能上概念,Ig是化学结构上概念分泌型（secretedIg,sIgsecretedIg,sIg))：分泌进入体分泌进入体液液,,发挥各种免疫功能。发挥各种免疫功能。膜型（membraneIg,mIgmembraneIg,mIg）:即即BB细胞表细胞表面抗原受体（面抗原受体（BCRBCR），包括），包括mIgMmIgM和和mIgDmIgD。。二、Ab与Ig的区别与联系三、Ig的存在形式一、免疫球蛋白的基本结构四肽链结构:两条相同的重链（Heavychain,H链）和两条相同的轻链（Lightchain,L链）以二硫键连接而成“Y”字型。其基本结构称单体。。其基本结构称单体。（一）重链和轻链IgG----γIgA----αIgM----μIgE----εIgD----δ分类(class)：同一种属的Ig，根据重链恒定区氨基酸组成和排列顺序不同，将Ig分为五类或五个同种型：1、重链（H链，450-550aa，50-75kDa）亚类(subclass):每类Ig根据其铰链区氨基酸残基的组成和H链二硫键数目、位置的不同，又可分为不同的亚类。如：IgG：IgG1～IgG4IgA：IgA1、IgA2IgM：IgM1、IgM2分型（type)：同一种属所有个体内，根据各类IgL链恒定区（C区）氨基酸组成和排列不同分为两型：κ型、λ型（2：1）亚型（subtype)：根据λ链C区个别氨基酸的差异,将λ型分为λ1、λ2、λ3、λ4四个亚型。2、轻链（L链，214aa，25kDa）可变区（variableregion,Vvariableregion,V区）：区）：H链(1/4)和L链(1/2)靠近N端的约110个氨基酸的序列变化很大，称为可变区。（二）可变区和恒定区V区(VL、VH)HVR（CDR）HVR1(CDR1)HVR2(CDR2)HVR3(CDR3)FRFR1FR2FR3FR4Ig的结构域Complementaritydeterminingregion,CDRFrameworkregion,FRVH和VL的3个CDR共同组成Ig的Ag结合部位，决定着Ab的特异性，负责识别及结合Ag。恒定区（（constantregion,Cconstantregion,C区区））::H链和L链靠近C端的其余氨基酸数量、种类、排列顺序相对稳定，称为恒定区。免疫球蛋白的基本结构示意图*不同类Ig的CH长度不一：IgG、IgA、IgD：CH1、CH2、CH3IgM、IgE：CH1、CH2、CH3、CH4*同一种属的个体，所产生针对不同Ag的同一类别Ig，其C区氨基酸组成和排列顺序比较恒定，即免疫原性相同，但V区各异。易伸展弯曲，有利于Fab段同时结合两个不同的抗原表位；易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解；有利于Ig分子变构，暴露Ig的补体结合位点；五类Ig或亚类的铰链区不尽相同*IgG、IgA、IgD有铰链区*IgM和IgE无铰链区（三）铰链区：位于CH1与CH2间，富含脯氨酸1、Ig分子的两条重链和两条轻链都可折叠为数个球形结构域(由链内S-S键)，每个结构域一般具有其相应的功能。LL链链::VVLL，，CCLLHH链链::IgGIgG、、IgAIgA、、IgD:IgD:VVHH，，CHCH11，，CHCH22，，CHCH33IgMIgM和和IgE:IgE:VVHH，，CHCH11，，CHCH22，，CHCH33，，CHCH44...