ANFu2rong,GESheng2rong(DepartmentofClinicalPharmacologicalandPhar2macy,RenjiHospital,ShanghaiSecondMedicalUniversity,SHANGHAI200001,China)[KEYWORDS]antifungalagents;pharmacokinet2ics;drugevaluation;caspofungin;pharmacodynamics[ABSTRACT]Caspofunginisthefirstlauncheddruginanewclassofantifungalagentsandtheglu2cansynthesisinhibitorsthatinterfereswithfungalcellwallsynthesisbyinhibitingthesynthesisofβ2(1,3)2D2glucan.Caspofunginexhibitedinvitroandinvi2voefficacyagainstawiderangeoffungiincludingAspergillusandCandidaspecies.Theclinicaleffec2tiverateofcaspofunginwas40.7%inpatientswithinvasiveaspergillosiswhodidnotrespondtoordidnottolerateotherantifungalagentsinanoncompara2tivemulticentrestudy.Caspofunginwaseffectiveinpatientswithoropharyngealoroesophagealcandidia2sis,accordingtothepreliminaryresultsoftworan2domizeddouble2blindtrials.Caspofunginwasgeneral2lywelltoleratedbypatientswithinvasiveaspergillo2sis.Thepharmacodynamicandpharmacokineticpro2files,clinicalefficacyandadversereactionsofcaspo2funginarereviewedinthispaper.[REFERENCES][1]2[9]Seeabove中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem),2003年8月,22(8):4912494.CYP2D6基因与药物代谢施安国(上海第二医科大学附属仁济医院药剂科、临床药学实验室,上海200001)[收稿日期]2002205226[接受日期]2003201214[作者简介]施安国(19472),男,主任药师,硕士,主要从事生化药理和临床药理方面的研究工作。[联系人]施安国。Phn:862212632620930,ext2129[关键词]细胞色素P2450;药动学;多态现象(遗传学);酶类;CYP2D6基因[摘要]细胞色素P2450(CYP)中的CYP2D6酶在抗抑郁药、安定药及某些抗心律失常药的代谢中起重要作用,CYP2D6基因位于22号常染色体上为隐性遗传,CYP2D6基因呈多态性约有70余种等位基因变异型,也存在特异人群差别,因而导致所编码的酶活性不同,这些数据有助于理解药物代谢的个体差异、有助于预测药物之间的相互作用。[中图分类号]R968[文献标识码]A[文章编号]100727669(2003)0820491204细胞色素P2450(CYP)酶在药物的代谢中起着重要的作用,同样剂量的药物如三环类抗抑郁药去甲替林在不同的病人中血浓度差异可达30～40倍,药物代谢不同造成了血药浓度的差异,因而也出现了疗效和不良反应的差异,进一步研究发现代谢差异是由基因决定的[1],如抗抑郁药异喹胍(debriso2quine)与司巴丁(sparteine)均通过羟基化代谢,两者的代谢率(母药/代谢物,MR)密切相关,表明为由同一酶代谢,此酶现称之为CYP2D6。CYP2D6活性降低会引起有关药物代谢降低(PM),因而血药浓度增高。不同的种族PM的发生率不同如东方亚州人(中国、日本、朝鲜等)约1%,而高加索人约7%,为遗传基因多态性造成的。CYP2D6的多态性编码CYP2D6酶的基因位于22号常染色体上,3种主要突变的等位基因伴PM表现型现称之为CYP2D633,4,5,首先在高加索人群中发现[2],生活在瑞典的高加索人中CYP2D634等位基因发生的频率为22%,相比之下中国人中几无CYP2D634;CYP2D635缺失频率在不同种族均相似。至今已证实CYP2D6的多态性达70余种;·194·中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem),2003年8月,第22卷第8期E2mail:xyylc@shyyxx.comhttp://xyyl.chinajournal.net.cnhttp://zgxyylczz.periodicals.com.cn除了CYP2D633,4,5等位基因之外,大量较低频率发生伴PM表现型的也得到了证实,通常人群中发生最多的突变等位基因仅是少数几种变异型,其重要性随种族不同而不同。CYP2D6310等位基因发生频率在东方人中为50%,在中国人、日本人和朝鲜人中相似,而在高加索人中相当低。在非洲,一个命名为CYP2D6317的突变基因编码的酶伴活性降低,其发生频率在津巴布韦为34%、在坦桑尼亚为17%、在加纳为28%、在埃塞俄比亚为9%,表明了即使在非洲不同的黑人人群中也存在基因的异型性[3,4]。现已明确有3种特异等位基因的人群:CYP2D634分布于高加索人、CYP2D6310分布于亚洲、CYP2D6317分布于非洲,产生这一情况主要是因为各种族相互之间分隔。高加索人...
