第八章缓、控释制剂第八章缓、控释制剂第八章缓、控释制剂第八章缓、控释制剂第一节缓、控释技术概述一、缓释、控释制剂的定义缓释制剂(sustained-releasepreparations)系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。其中药物释放主要是一级速度过程。注射型缓释制剂的药物释放可持续数天至数月；口服缓释制剂的持续时间根据其在消化道的滞留时间，一般以小时计。但药物从制剂中的释放速率受外界环境如pH等因素影响。在国外，这类制剂的英文名亦称prolongedactionpreparations(长效制剂)、extended—releasepreparations,retardpreparations等。控释制剂(controlledreleasepreparations)系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放，使血药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂。广义地讲，控释制剂包括控制释药的速度、部位和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。狭义的控释制剂则一般是指在预定时问内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。它与缓释制剂不同的是，其药物释放更加平稳，药物从制剂中释放速率不受环境和酶等外界因素的影响。《中国药典》2005年版对缓释和控释制剂有明确规定。缓释制剂系指药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。控释制剂系指药物在规定溶剂中，按要求缓慢地桓速或接近恒速释放、且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。二、缓释、控释制剂的特点缓释与控释制剂近年来有很大的发展，主要是由于其具有以下特点。(1)对生物半定期短或需要频繁给药的药物．可以减少服次数，方便患者长期服药大提高病人服药的顺应性。(2)通过释药速度的控制，药物以适宜的速度缓慢吸收，使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用和提高疗效。(3)对胃肠道刺激性大的药物，通过释药速度的控制，可降低在胃肠道的局部浓度，从而减小刺激性。(4)有时可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。骨架型：亲水凝胶(胃内滞留)型，溶蚀型，不溶型，粘附片，漂浮片；缓释控释颗粒（或小丸或微囊）压制片膜控型：包衣片（肠衣、微孔膜等），膜控释小丸等缓控释胶囊（小丸、颗粒、小片等）渗透泵型控释制剂；液体缓释制剂（离子交换树脂、乳剂、混悬剂等）；迟释制剂（肠溶、结肠定位、脉冲给药）三、常用口服缓、控释制剂类型口服缓、控释制剂的进展单方：复方缓控释制剂，多种组合•每日多次：每日一次•新型的渗透泵技术•脉冲给药系统第二节缓、控释制剂的制备和评价一、缓控释制剂的释药原理和方法（一）溶出原理：根据溶出原理：难溶性盐、增大粒径、亲水性胶体骨架()dcSDCsCdtVh(1)制成溶解度小的盐或酯例如青霉素的普鲁卡因盐药效比青霉素钾(钠)盐显著延长；醇类药物经酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯，一般以油注射液供肌内注射，药物由油相扩散至水相，然后水解为母体药物面产生治疗作用．药效约延长2—3倍。(2)与高分子化合物生成难溶性盐如高分子化合物鞣酸与生物碱类药物(如N—甲基阿托品)可形成难溶性盐，其药效比母体药物延长，碱性蛋白(如鱼精蛋白)可与胰岛素结合成溶解度小的鱼精蛋白胰岛素，加入锌盐成为鱼精蛋白锌胰岛素，药效可维持18—24h或更长。(3)控制粒子大小药物的表面积与溶出速率有关，故难溶性药物的颗粒直径增加可使其溶出减慢。例如超慢性胰岛素中所含胰岛素锌晶粒较粗(大部分超过10μm)，其作用可长达30h，含晶粒较小(不超过2μm)的半慢性胰岛素锌，作用时间则为12—14h。(4)将药物包藏干溶蚀性骨架中是指用脂肪、蜡类等物质为主要基质制成的缓释制剂。药物溶于或混合于这些基质中，其释放速率与脂肪酸能被水解的难易有关，例如棕搁酸甘油酯对磺胺释放速率的影响按单、双、三酯的顺序递增。(5)将药物包藏于亲水性高分子骨架中是指以亲水性高分子为骨架制成片剂。在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐渐扩散到表面而溶于体液中。（二）扩散原理：•水不溶行膜包衣：•含部分水溶性膜包衣：•水不溶孔道：dMADKCdtLd...
