第二章口服药物的吸收第一节药物的膜转运与胃肠道吸收第二节影响药物吸收的生理因素第三节影响药物吸收的物理化学因素第四节剂型因素对药物吸收的影响第五节口服药物吸收与制剂设计第二章口服药物的吸收膜转运（membranetransport）：物质通过生物膜（细胞膜）的现象。药物的吸收（absorption）：药物从给药部位进入体循环的过程。口服药物吸收部位：胃、小肠、大肠。第一节药物的膜转运与胃肠道吸收第二章口服药物的吸收第二章口服药物的吸收一、生物膜的结构与性质（一）生物膜的结构组成：磷脂质、蛋白质和少量糖类组成。第一节药物的膜转运与胃肠道吸收第二章口服药物的吸收模型基本观点特点经典模型1935年，Danielli，Davson脂质双分子构成；膜蛋白分布在脂质层的两侧；膜上分布有带电荷的小孔,水分能自由通过；载体和酶促系统,能与某些物质特异结合,进行物质转运。脂质双分子液态镶嵌模型1972年,Singer，Nicolson球形蛋白和脂质的二维排列的流体膜。流动的脂质双分子层构成细胞膜的连续主体,蛋白质分子以不同的方式和深度嵌入磷脂双分子层。膜的流动性和不对称性；寡糖和多糖：存在于膜的外表晶格镶嵌模型1975年，Wallach脂质能可逆地进行无序(液态)和有序(晶态)的相变过程。具有流动性的脂质是呈小片的点状分布膜的流动性和完整性第二章口服药物的吸收一、生物膜的结构与性质（一）生物膜的结构第一节药物的膜转运与胃肠道吸收第二章口服药物的吸收上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图第二章口服药物的吸收一、生物膜的结构与性质（二）生物膜性质（二）生物膜性质1.膜的流动性脂肪酸链不饱和程度越大,脂质的相变温度越低,流动性越大;胆固醇增加膜脂质分子的有序性。2.膜结构的不对称性膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。外在蛋白-非共价键结合于脂质双分子层的表面,溶于水。内在蛋白-整个脂质双分子层。3.膜结构的半透性膜的液体脂质结构特征,脂溶性药物容易透过,脂溶性很小的药物难以通过。第一节药物的膜转运与胃肠道吸收第二章口服药物的吸收第二章口服药物的吸收一、生物膜的结构与性质（三）膜转运途径（三）膜转运途径1.细胞通道转运(transcellularpathway)药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用,透过细胞而被吸收的过程。多数药物吸收的主要途径。2.细胞旁路通道转运(paracellularpathway)一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。第一节药物的膜转运与胃肠道吸收第二章口服药物的吸收***第二章口服药物的吸收二、药物转运机制二、药物转运机制第一节药物的膜转运与胃肠道吸收第二章口服药物的吸收药物跨膜转运示意图***第二章口服药物的吸收二、药物转运机制二、药物转运机制第一节药物的膜转运与胃肠道吸收第二章口服药物的吸收药物转运机制及特点转运机制转运形式载体机体能量膜变形被动转运单纯扩散无(被动)不需要无膜孔转运无(被动)不需要无载体媒介转运促进扩散有(主动)不需要无主动转运有(主动)需要无膜动转运胞饮作用无(主动)需要有吞噬作用无(主动)需要有***第二章口服药物的吸收二、药物转运机制二、药物转运机制（一）被动转运（一）被动转运(Passivetransport)(Passivetransport)是指存在于膜两侧的药物顺浓度梯度，即从高浓度是指存在于膜两侧的药物顺浓度梯度，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。一侧向低浓度一侧扩散的过程。1.1.单纯扩散：单纯扩散：药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。非解离型的脂溶性药物溶于液态脂质膜中,容易透过细胞膜。绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物。第一节药物的膜转运与胃肠道吸收hCCDAkdtdCGI/)(/GIPCdtdC/Ficks扩散定律：（一级速率过程）第二章口服药物的吸收二、药物转运机制二、药物转运机制（一）被动转运（一）被动转运(Passivetransport)(Passivetransport)2.膜孔转运膜孔转运(membraneporetransport)在胃肠道上皮细胞膜上有约0.4~0.8nm大小的微孔,水溶性小分子药物的吸收通道。分子小于微孔的药物:水、乙醇、尿素、糖类等。大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过。...
