继续医学教育第20卷第28期15知识篇老年人一般是指60或65岁以上的成年人随着社会老龄化问题的日益突出老年人的合理用药备受关注老年人由于机体衰老出现了各种健康方面的问题需要进行药物治疗老年人由于年龄的增长机体对于药物的吸收生物转化和排泄能力都在下降对药物处置能力及药物的反应性相应降低在用药过程中由于多种疾病的存在使药物的体内过程复杂化而多种疾病的并存往往需要同时使用多种药物治疗由此产生的药物相互作用不仅影响老年人药物治疗效果同时药物不良反应所带来的用药风险性随之增加1老年人的药物动力学特点1.1药物吸收:老年人胃壁细胞功能降低胃酸分泌约比年轻人减少25%35%由于胃酸分泌减少可使弱酸性药物如苯巴比妥离子化程度增大因而药物吸收减少对于那些需要酸性环境水解生效的前体药物就会降低其生物利用度65岁以后的老年人心输出量减少致使消化道血流减少约40%因而使药物的吸收量减少如有心功能不全将会使这一影响更加明显心功能不全时将明显影响地高辛奎尼丁普鲁卡因胺和氢氯噻嗪等的吸收相反有首过消除效应的药物如普萘洛尔可因肝血流量的减少而减轻首过效应使血浆浓度升高而易发生不良反应老年人胃运动机能减退肠蠕动减弱使药物进入小肠延迟药物在小肠中吸收减慢使某些药物如对乙酰氨基酚等的达峰时间延长血药峰浓度降低也可使某些在胃中代谢的药物如左旋多巴因胃排空减慢而有效吸收减少[1]而药物在胃肠内滞留时间延长对胃肠道刺激增加老年人服用多种药物药物间可相互影响吸收如泻药可减少其他药物的吸收胃肠道内液体量减少老年人老年人的生理特点与合理用药PhysiologicalFeatureandRationalAdministrationofOldPeople消化液分泌减少使不易溶解的药物如地高辛甲苯磺丁脲氨苄西林等的吸收减慢1.2药物分布许多因素会影响药物在体内的分布如机体的组成成分药物与血浆蛋白的结合药物与组织的结合等随着年龄增长脂肪组织在体重中所占的百分比增加而非脂肪组织如肌肉体液等的百分比减少女性比男性变化更显著因此老年人体内药物分布特点为水溶性药物分布容积减少脂溶性药物分布容积增加如水溶性的水杨酸盐类的分布容积减少脂溶性的巴比妥类毛花苷丙及利多卡因等在老年人体内分布容积增大更易蓄积而出现中毒反应[2]此现象在老年女性中比男性明显一些脂溶性药物再分布现象增多易由脑组织转入脂肪组织[3]另外老年人血浆白蛋白含量也随年龄的增长而降低合并用药时由于竞争性结合使游离药物浓度增高较明显药物作用增强毒性增大如华法令水杨酸盐等药物与红细胞结合减少如哌替啶地西泮等与红细胞的结合率在老年人明显降低游离血药浓度较年轻人高1.3药物代谢:肝脏是药物代谢的主要器官随着年龄的增长肝脏重量减轻功能性肝细胞减少肝血流量也减少到65岁时减少达40%肝微粒体酶活性下降这些因素使某些药物代谢减慢半衰期延长药物浓度升高药物的作用和不良反应增加如苯二氮类药物老年人在应用经肝脏代谢的药物时应调整剂量对需经肝脏转化才具活性的药物药效降低需选用适当的药物如应用氢化可的松而不用可的松1.4老年人的药物排泄:大多数药物及其代谢产物都经肾脏排泄老年人肾实质重量减少65岁的老年人肾血流量约为年轻人的40%50%80岁老年人肾小球滤过率较年轻人下降约46%肾小管的高晨1966-女副主任药师主要研究医院药学高晨首都医科大学附属北京天坛医院药剂科100050GAOChenCONTINUINGMEDICALEDUCATIONVol.20.No.2816知识篇分泌功能和肌酐清除率下降水钠调节能力下降老年人肾功能的变化直接影响到药物在肾脏的排泄例如氨基糖甙类抗生素及其他大多数抗生素在体内蓄积易出现不良反应因此老年人使用经肾脏排泄的药物时应根据其肾脏清除率调节剂量或给药间隔时间部分药物应进行血药浓度监测如氨基糖甙类抗生素2老年人药效学特点药效学涉及药物在特定作用部位的特定浓度所表现的生理效应类型强度及持续时间药效学改变是复杂的它可能与老年人机体各器官结构功能老化适应力减退内环境稳定调节能力下降细胞与受体数量与反应性的改变有关老年人的脑血流量减少脑内酶活性减弱或因年龄增加影响一些受体数量与结合力或因神经介质受体的改变中枢神经系统有些受体处于高敏状态因此药物在小剂...
