细菌耐药性机制细菌耐药性机制小组成员：张沛露刘杰范鎏小组成员：张沛露刘杰范鎏向雪萍向雪萍知识回顾：知识回顾：耐药性固有耐药性获得性耐药性染色体介导的耐药性质粒介导的耐药性固有耐药：固有耐药：是指某一病原微生物对某种抗微生物药物的天然是指某一病原微生物对某种抗微生物药物的天然耐药性，此耐药性由大多数细菌染色体基因决定。耐药性，此耐药性由大多数细菌染色体基因决定。获得性耐药性：获得性耐药性：是指某一病原微生物接触抗微生物药物是指某一病原微生物接触抗微生物药物以后，通过多种方式使自己具有抵抗微生物药物抑杀作用以后，通过多种方式使自己具有抵抗微生物药物抑杀作用的能力的能力耐药性(drugresistance)：是指细菌对抗菌药物所具有的相对抵抗性，是细菌的一种抗生现象。细菌耐药性产生的机制（一）、细菌产生灭活酶(二)作用靶位改变(三)细菌细胞膜通透性改变(四)细菌主动药物外排机制（五）细菌生物被膜的形成1.β一内酰胺酶(β-lactamase)2.氨基糖苷类杭菌药物钝化酶3.MLS(macrolide-lincosamide-streptogramins)类钝化酶4氯霉素乙化酶(chloramphenicolacetyltransferase，CAT)1、β-内酰胺类杭菌药物的作用靶位改变2、万古霉素的作用靶位改变3、大环内酯类林可霉素链阳菌素四环素类氨基糖替类药物的作用靶位改4.、利福霉素类的作用靶位改变5、喹诺类杭菌药物的作用靶位改变6、磺胺类药物的作用靶位改变抗菌药物作用靶位抗菌药物作用靶位抗菌药物作用部位抗菌药物作用部位作用靶分子作用靶分子青霉素类细胞壁青霉素类细胞壁cellwallcellwall转肽酶，内肽酶转肽酶，内肽酶头孢菌素类头孢菌素类转肽酶，内肽酶转肽酶，内肽酶糖肽类糖肽类D-D-丙氨酸丙氨酸-D--D-丙氨酸，多聚酶丙氨酸，多聚酶磷霉素类磷霉素类丙酮酸丙酮酸UDP-NAGUDP-NAG转移酶转移酶环丝氨酸环丝氨酸丙氨酸消旋酶丙氨酸消旋酶//合成酶合成酶杆菌肽杆菌肽异丙基磷酸盐核糖体异丙基磷酸盐核糖体氯霉素类核糖体氯霉素类核糖体ribosomeribosome肽链转移酶肽链转移酶大环内酯类大环内酯类转位酶转位酶林可霉素类林可霉素类肽链转移酶肽链转移酶四环素类四环素类核糖体亚基核糖体亚基AA位位氨基糖苷类氨基糖苷类初始合成阶段和转运过程初始合成阶段和转运过程喹诺酮类核酸喹诺酮类核酸nucleicacidDNAnucleicacidDNA旋转酶，拓旋转酶，拓扑异构酶Ⅳ扑异构酶Ⅳ利福霉素类（利福霉素类（DNADNA、、RNARNA））RNARNA聚合酶聚合酶硝基咪唑类硝基咪唑类nitroimidazolesnitroimidazolesDNADNA支架结构支架结构呋喃类呋喃类furaneDNAfuraneDNA支架结构支架结构多黏菌素多黏菌素polymyxinpolymyxin细胞膜细胞膜cellmembranecellmembrane磷脂磷脂磺胺类磺胺类sulfonamidessulfonamides叶酸合成二氢叶酸合成酶叶酸合成二氢叶酸合成酶甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶trimethoprimtrimethoprim二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶抗生素作用示意图：（一）（一）细菌产生灭活酶细菌产生灭活酶灭活酶1.β一内酰胺酶2.氨基糖苷类抗菌药物钝化酶3.MLS(macrolide-lincosamide-streptogramins)类钝化酶4氯霉素乙酰化酶(chloramphenicolacetyltransferase，CAT)11、产生、产生ββ内酰胺酶内酰胺酶β内酰胺酶抗菌药活性部位水解β内酰胺酶基本机制细菌对β内酰胺酶的耐药约80%都是通过产生β内酰胺酶实现的。β内酰胺酶通过与β一内酰胺酶上的羰基共价结合，水解活性中心而使β内酰胺酶抗菌药失活。22、氨基糖苷类产生钝化酶、氨基糖苷类产生钝化酶抗菌药物氨基糖苷类钝化酶修饰使其破坏抗生素的不同和作用点，从而耐药①乙酰基转移酶(AAC)，使游离氨基乙酰化②磷酸转移酶(APH)，使游离羟基磷酸化;③核苷转移酶(AAD或ANT)，使游离羟基核苷化3.MLS(macrolide-lincosamid3.MLS(macrolide-lincosamide-streptogramins)e-streptogramins)类钝化酶类钝化酶MLSMLS类抗生素即为大环内酯类类抗生素即为大环内酯类一林可霉素类一链阳霉素类抗一林可霉素类一链阳霉素类抗生素，这类抗生素尽管在化学生素，这类抗生素尽管在化学结构上的差异很大，但其对细结构上的差异很大，但其对细菌的作用机制基本相同菌的作用机制基本相同可...
