第四章注射剂和滴眼剂第四章注射剂和滴眼剂粉针剂示意图安瓿注射剂示意图教学内容第一节概述第二节注射剂第三节注射剂的制备第四节输液第五节注射用无菌粉末第六节眼用液体制剂第七节其他灭菌与无菌制剂注射剂（injections）：指药物制成的供注入体内的一种制剂，俗称针剂。包括灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液及供临用前配成液体（溶液或混悬液）的无菌粉末或浓缩液等类型。注射剂组成：药物、溶剂、附加剂、特制的容器。新颖注射制剂技术：脂质体、微球、微囊等第一节注射剂一、概述一、概述(一)注射剂的分类1.溶液型注射剂对于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，则制成溶液型注射剂，包括水溶液合油溶液，如氯化钠注射液，葡萄糖注射液等。2.注射用无菌粉末亦称粉针，指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂。一般装入安瓿或其他适宜容器中，临床前用适当的溶剂溶解或使混悬而成的制剂。例如遇水不稳定的药物青霉素，-糜蛋白酶等的粉针剂。第四章注射剂和滴眼剂粉针剂示意图安瓿注射剂示意图(三)混悬型注射剂水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液。这类注射剂一般仅供肌内注射。(四)乳剂型注射剂水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如胶丁钙注射液和静脉注射脂肪乳剂等。(二)注射剂的给药途径1、皮内注射(intradermalrout，ID)注射于表皮与真皮之间，一次剂量为0.2ml以内，常用于过敏性试验或疾病诊断。2、皮下注射(subcutaneousrout，SC)注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，适用于剂量为2ml以内，而没有刺激性的注射剂（主要是水溶液），比口服给药吸收快而完全。注射后5-15分钟即生效。3、肌内注射(intramuscularroute，IM)注射于肌肉组织中，一次剂量在5ml以内。注射类型有水溶液、油溶液、混悬液及乳浊液。4、静脉注射(intravenousroute，IV)推注(5-50ml)、滴注(100ml以上)。油溶液和混悬液或乳浊液，一般不宜采用静脉给药，但粒径<1m的乳浊液可静脉给药。凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药液，均不宜静脉给药。5、脊椎腔注射(vertebracavalroute)注射于脊椎四周蜘蛛膜下腔内，药量在10ml以内。脊椎液注射剂必须等渗，pH5.0-8.0，注射要缓慢。6、动脉内注射(intra-arterialroute)注入靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂。抗肿瘤药物采用动脉内注入，直接进入靶组织，提高了药物疗效。7、其他：此外还有心内注射、穴位注射、鞘内注射、滑膜腔内注射和关节腔内注射(封闭针)。(三)注射剂的特点1、剂量准确，药效迅速、作用可靠。2、适用于不宜口服的药物。3、适用于病情严重或不能口服用药的病人。4、发挥局部定位作用。5、注射给药不方便，且产生疼痛。6、制剂要求严格，生产过程复杂，费用高，需要有特殊的给药器械(注射器等)，严格无菌以及不同的注射技术。(四)一般质量要求（多选题或填空题）1、无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。2、无热原：鲎试剂法和家兔法。3、澄明度（可见异物）：不得有肉眼可见的浑浊或异物。4、安全性：不引起对组织的刺激性和发生毒性反应。5、渗透压：输液要求等渗、等张性。6、pH:4-9。7、稳定性：物理和化学稳定性，产品储存安全有效。8、降压物质：符合规定，确保用药安全。在注射液生产过程中常常遇到的问题是澄明度、化学稳定性、无菌及热原等问题。热原（pyrogens）：注射后能引起人体特殊致热反应的物质，是微生物的代谢产物。产生来源：大多数细菌（革兰氏阴性杆菌致热能力最强）、霉菌、病毒。组成：热原=内毒素（endotoxin）=脂多糖(热原的活性中心)、磷脂、蛋白质热原反应：（名词解释）第二节热原热原的性质（填空题）(1)耐热性(重点）1802h、250℃30min、或650℃1min可使热原彻底破坏。(2)可滤过性一般滤器均可通过，但活性炭可以吸附热原。(3)水溶性(4)不挥发性热原本身不挥发，但在蒸馏时，可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水。二、热原的主要污染途径(1)注射用水：是热原污染的主要来源；(2)原辅料；(3)容器、用具、管道与设备等；(4)制备过程与生产环...
