第二十二章 解热镇痛抗炎药VIP免费

第二十二章解热镇痛抗炎药第二十二章解热镇痛抗炎药广义抗炎药广义抗炎药解热镇痛抗炎药糖皮质激素(甾体类抗炎药)抗风湿病药抗痛风药H1受体拮抗药（抗过敏药）解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛作用的药物，除了苯胺类药物外，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为非甾体类抗炎药(NSAIDsNSAIDs)。按结构不同分为水杨酸类苯胺类(无抗炎和抗风湿作用)吡唑酮类吲哚乙酸类邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类昔康类在体内抑制前列腺素的生物合成。前列腺素是一类主要的炎症介质。另外已经证明前列腺素(PGs)是一类致热物质，其中PGE2致热作用最强。前列腺素本身致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺等的致痛作用，使疼痛加重。NSAIDs通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧化酶(COX)阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热、镇痛作用。共同的药理作用共同的药理作用花生四烯酸（AA）前列腺素,PGs白三烯,LTsPGE2PGF2PGI2TXA2磷脂酶磷脂酶AA22细胞膜磷脂COXCOXNSAIDs脂氧酶环氧酶作作用用机机制制通过抑制环氧化酶（通过抑制环氧化酶（PGPG合成酶）发挥作用合成酶）发挥作用（（COXCOX））正常体温的调节产热散热37℃（一）解热作用（一）解热作用解热机理：解热机理：•抑制中枢环加氧酶抑制中枢环加氧酶(COX),(COX),使使PGPG合成减少从而合成减少从而发挥解热作用。发挥解热作用。•解热作用的强弱与抑制解热作用的强弱与抑制COXCOX活性呈正相关。活性呈正相关。特点降低高热病人体温，对正常体温无影响作用部位在中枢。通过抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶活性，减少PG的生成，主要影响散热而使体温恢复正常。对内热原引起的发热有解热作用，但对脑室直接注射PG引起的发热无效。对症不对因本类药氯丙嗪机制抑制PG的合成抑制中枢下丘脑体温调节中枢特点只对发热病人有效，对正常人无效对发热及正常人的体温都有影响应用发热人工冬眠，低温麻醉本类药与氯丙嗪解热作用的比较发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解，需诊断明确依据之一。因此，不宜见热就解，需诊断明确并积极治疗原发病。并积极治疗原发病。由于体温过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、由于体温过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热惊厥等，解热对症疗法对症疗法很有必要。对小儿、年很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。老体弱慎防虚脱。注意疼痛痛的产生：痛的产生：组织损伤组织损伤炎症刺激炎症刺激致炎致痛致炎致痛物质释放物质释放增多增多提高痛觉对提高痛觉对致炎致痛物致炎致痛物质的敏感性质的敏感性刺激感觉刺激感觉神经末梢神经末梢二镇痛PG、5-HT、缓激肽、P物质等作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。特点本类药吗啡机制抑制PG的合成兴奋阿片受体作用部位外周中枢应用钝痛剧烈疼痛本类药与吗啡镇痛作用的比较三抗炎、抗风湿作用三抗炎、抗风湿作用抑制环加氧酶（抑制环加氧酶（COXCOX），使），使PGPG合成减少，产合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。生抗炎、抗风湿作用。PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状。但不能根治，也不能控制并发症。状。但不能根治，也不能控制并发症。COXCOX概念概念(1995)(1995)花生四烯酸花生四烯酸血栓素A2前列环素前列腺素E2(血小板)(胃肠粘膜)(肾)炎性前列腺素炎性前列腺素促发炎症促发炎症生理保护功能生理保护功能内毒素内毒素,,细胞因子细胞因子,,有丝分裂原有丝分裂原激活激活非甾体类药物非甾体类药物副作用副作用抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用抑制抑制抑制COX-1COX-1COX-2COX-2解热镇痛抗炎药分类解热镇痛抗炎药分类按对COX选择性不同分非选择性COX抑制药选择性COX抑制药按其结构不同分1.水杨酸类，如阿司匹林；2.苯胺类，如扑热息痛；3.吡...