第第44章细胞因子章细胞因子cytokine定义:细胞因子(Cytokine,CK)是由机体多种细胞经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类1、按产生细胞分类:单核因子、淋巴因子及其他细胞产生的细胞因子2、按功能分类第1节概述应用基因工程技术从工程细胞(大肠杆菌、酵母菌等)产生重组细胞因子。大肠杆菌细胞因子基因大肠杆菌表达纯化细胞因子(产品)白细胞介素(Interleukin)IL-1、IL-2、……IL-18干扰素(Interferon)IFN-、IFN-、IFN-肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor)TNF-、TNF-集落刺激因子(Colony-stimulatingfactor)M-CSF、G-CSF转化生长因子(Transforminggrowthfactor)TGF-趋化因子(Chemokine)IL-8、GROs、MCP-1生长因子(Growthfactor)EGF、FGF、IGF、PDGF以生物学作用进行划分的分类二、细胞因子的共同特点二、细胞因子的共同特点理化特性:理化特性:是低分子量低分子量(15~30kD)的蛋白或糖蛋白;且多数以单体单体形式存在,少数以双体或三聚体形式存在分泌特点:分泌特点:多源性、自限性细胞因子的产细胞因子的产生生IL-2IFN-TNF-细胞因子的同源性与多源性IFN-T细胞T细胞NK细胞三、生物学作用特点作用方式作用方式:1、发挥作用以非特异方式,包括旁分泌、自分泌或内分泌三种方式2、通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用作用于分泌细胞自身自分泌autocrine作用于相邻细胞旁分泌paracrine血液循环远距离作用内分泌endocrine生物学作用的多样性介导和调节免疫应答参与炎症反应促进细胞增殖、分化刺激造血促进组织修复介导天然免疫,参与抗感染和抗肿瘤IFN可抑制病毒复制调节T、B细胞活化、增殖和分化IL-1/2/4/5/6/7/12等CK增强免疫功能IL-4/10/13、TGF-等CK抑制免疫功能调节炎症反应IL-1/8和TNF等具有趋化作用IL-1参与发热反应刺激造血细胞增埴分化SCF/IL-3作用于早期造血干细胞GM、G、M-CSF等作用于晚期干细胞EPO作用于红系干细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用TNF、IL-1可直接抑瘤和杀伤肿瘤IL-2/12等可增强巨噬细胞等的杀瘤效应参与超敏反应和自身免疫病IL-4诱导IgE的产生TNF、IL-1、IL-6等参与自身免疫疾病多效性:多效性:一种细胞因子作用于多种靶细胞,产生多种生物学效应重叠性:重叠性:几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞,产生相同或相似的生物学效应生物学作用的复杂性拮抗性:拮抗性:一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能协同性:协同性:一种细胞因子增强其他细胞因子的功能双向性:双向性:适量的CK具有生理性调节作用,过量CK则损害机体IL-4Th细胞肥大细胞Th细胞B细胞细胞因子的多效性Th细胞B细胞细胞因子的重叠性IL-2IL-4IL-5Th细胞B细胞细胞因子的协同性IL-4IL-5Th2细胞B细胞细胞因子的拮抗性Th1细胞IL-4IFN-细胞因子的网络性细胞因子的网络性网络性:网络性:众多细胞因子可相互诱生、生物学作用相互促进或相互抑制,形成十分复杂的、开放式的细胞因子调节网络细胞因子的网络性IL-3、IL-5、IL-4、IL-6、GM-CSFTNFTGFIL-1IFNIL-1IFNTNFIL-1TGFIFNIL2IL-4IFNIL2IL-4IL-5IL-6TNFIFNIL-1TGFTNFIL-1IFNIL-5GM-CSFG-CSFM-GSFTNFTNFIL-1TGFIL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIL-1IL-6IL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIFN内皮细胞成纤维细胞TBTh1-Th2分泌细胞因子的相互调节及其效应B细胞IgG2aTc细胞活化巨噬细胞活化B细胞IgM,IgG1,IgA,IgE肥大细胞生长嗜酸性粒细胞生长与分化B细胞,巨噬细胞Th2细胞,肥大细胞IL-12IL-12IL-4IL-4IL-10IFN-Th1IFN-IL-12IL-4,IL-110,IL-13IL-2IFN-IL-2IFN-TNF-IL-12IL-3IL-4Th2IL-10IL-5IL-4IL-5IL-6IL-13TH1MIL-4骨髓基质细胞IL-1IL-6IL-7SCF造血干细胞IL-1IL-6IL-11TNF-GM-CSFG-CMFM-CSF单核细胞TH2B中性粒细胞嗜酸性粒细胞IL-1IL-8TNF-IL-1TNF-IL-10IL-4IL-4IL-6IL-10IL-13IL-4TGF-IL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-IL-4IL-4内皮细胞IL-4TcIL-4IL-2IFN-IL-10IL-13IL-4NK1+TNK细胞IFN-IL-2IL-2IFN-IL-2IL-2IL-12G-CMFIFN-GM-CSFIL-12IL-1TNF-TGF-PDGFFGFM-CSFGM-CS...