甲状腺相关性眼病新进展最终VIP免费

ChangzhengHospital内容提要临床表现与分级评分2病理改变与发病机制1实验室与影像学检查3治疗方法与疗效转归4ChangzhengHospital一种器官特异性自身免疫性疾病发病率较高，约占眼眶病的20％近年来在我国有增高趋势甲状腺相关性眼病(TAO)ChangzhengHospitalTAO病理改变眼外肌眶脂肪ChangzhengHospital单个核细胞、CDR-阳性淋巴细胞浸润CD45RO阳性的T细胞和巨噬细胞在浸润TAO眼眶组织免疫组化ChangzhengHospitalTAO眼眶组织免疫组化(A)anti-IFNy-antibody;(B)anti-TNFa-antibody;(B)(C)anti-11-la-antibody;(D)isotypecontrolIgG-antibodyChangzhengHospitalTAO发病机制细胞免疫为主：TSHR、CD40等激活T淋巴细胞体液免疫参与：TSHR、Tg、IGF-1、G2S蛋白、黄素蛋白Fp等抗原刺激B细胞产生抗体；其他致病因子：如C/EBP及PPARγ途径等，正向调控脂肪细胞分化增殖；危险因素：遗传因素、年龄、吸烟等，吸烟者TAO发病率增加1.3倍，突眼增加2.6倍，复视增加3.1倍，疗效显著降低ChangzhengHospital体液免疫途径ChangzhengHospital细胞免疫途径•CawoodTJ.JClinEndocrinolMetab2007;92:59.•EcksteinAK.JClinEndocrinolMetab2006;91:3464.识别分泌释放刺激转化？？ChangzhengHospital甲状腺相关性眼病眼眶成纤维细胞microRNA调控促甲状腺激素受体表达的机制研究上海市科委基础重点项目（08JC1407400）ChangzhengHospitalTAO患者眼眶成纤维细胞TSHR表达升高0.0.1.2.3.4TAO患者正常对照者标准系数t值P值CAS评分0.4593.2580.035*TSHR表达水平与CAS评分正相关ChangzhengHospital结果qRT-PCR检测两组差异结果miRNA芯片筛查眼眶成纤维细胞AmIDAliGnmenT眼眶成纤维细胞AmIDAliGnmenThsA-miR-519eUUGUGAGAUUUUCC-UCCGUGAAhsA-miR-626UUCUGU-AAAAGUCUGUCGAhsA-miR-518A-5pCUUUCCCGAAG--GGAAACGUChsA-miR-567CAAGACAGG-ACCUUCUUGUAUGAmmU-miR-878-5pACAGAACUGUAGGUUGAUCUAUmmU-miR-717UCUCUUCCAUAGAGACAGACUChsA-miR-143CUCAACCUAUUAAUCAUCUCUhsA-miR-592UGUAGUAGCGUAU-AACUGUGUUhsA-miR-22*AUUUCGAACGGUGACUUCUUGAmmU-miR-669bUGUACGUGUACGUGUGUUUUGAhsA-miR-302dUGUGAGUUUGUACCUUCGUGAAUhsA-miR-376A*AUGAGUAUCUUCC-UCUUAGAUGmmU-miR-669CUGUGUGUAGGUGUGUGUUGAUAhsA-miR-33A*CACUACGUGACACCUUUGUAAChsA-miR-374b*UUACUAUUAUGUUGGACGAUUChsA-miR-371-5pUCACGGGGGUGUCAAACUCAhsA-miR-143CUCAACCUAUUAAUCAUCUCU预测以TSHR为靶基因的miRNAs第42位ChangzhengHospital启动子信号通路STAT3IL2/IL6->STAT3->miR-143-|TSHRNFKBIL1/TNF-alpha->IL1R->NFKB->miR-143-|TSHRMycTGF-beta->SMAD2/3->E2F4/5-|Myc->miR-143-|TSHRSp1TGF-beta->SMAD2/3->p300/Sp1->miR-143-|TSHRPREB1EGF/VEGF/FGF/HGF/IGF->RAS->PREB1-|miR-143-|TSHR注：->促进，-|抑制。生物信息学分析国家自然基金面上项目（81170728）miR-143靶向调控TSHR基因促进甲状腺相关性眼病发病的机制研究ChangzhengHospital内容提要临床表现与分级评分2病理改变与发病机制1诊断标准与辅助检查3治疗方法与疗效转归4ChangzhengHospital根据甲状腺功能临床分型功能正常型功能亢进型95%功能低下型TAO临床分型ChangzhengHospital广泛累及眼眶软组织（眼外肌、脂肪、泪腺）表现为突眼、眼睑退缩、球结膜水肿，眶周水肿和眼球运动障碍等严重时会导致暴露性角膜炎、复视、及视神经受压等居致盲性眼眶疾病之首TAO临床表现ChangzhengHospital由于TAO严重程度不同，与其治疗密切相关，常用TAO的严重程度及活动度来评价病情：眼病分级标准，即NOSPECS标准眼部病变的临床活动性评分，即CAS评分复视的主观评分标准ChangzhengHospitalNospecs分级标准相当于TES积分0级无症状和体征01级只有症状+眼睑退缩、回落12级（软组织受累）Grade0无0Gradea微小2Gradeb中等4Gradec显著63级(突眼度)Grade0-<0Gradea-23to3Gradeb-25to6Gradec->94级(眼外肌受累)Grade0–无0Gradea–运动略有影响4Gradeb–运动明显受限8Gradec–眼球运动障碍125级(角膜受累)Grade0–无0Gradea–角膜点彩5Gradeb–角膜溃疡10Gradec–角膜云翳/坏死/穿孔156级(视力丧失)...