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深部真菌感染深部真菌感染简介定义:由致病性真菌所引起的人体深部感染,如侵及到皮肤深层和内脏,如肺、粘膜、肌肉、脑、消化道等器官,危害性较大,称为深部真菌感染。类型:目前,深部真菌感染已成为免疫功能低下患者发病和死亡最常见的原因。常见有念珠菌病、孢子丝菌病、隐珠菌病、曲霉病、毛霉菌病、马尔尼菲青霉菌病、组织孢浆菌病以及球孢子、副球孢子菌等临床病症。黑曲霉深部真菌感染诱因诱发因素:(1)慢性消耗性疾病,如恶性肿瘤、糖尿病和尿毒症等,可使机体免疫功能和抵抗力降低;(2)长期使用广谱抗生素,敏感的细菌被抑制,消除了正常菌群中与真菌相拮抗的细菌,使真菌得以大量繁殖。有些抗生素可促进某些真菌的生长,(3)肾上腺皮质激素可抑制炎症反应和纤维细胞增生,并可稳定细胞内溶酶体的膜,阻止其中酶的释放,影响中性粒细胞和巨噬细胞溶解杀灭微生物的作用。(4)大剂量X线照射、抗肿瘤药物和免疫抑制剂都能抑制骨髓,使中性粒细胞和巨噬细胞减少,机体的免疫功能和抵抗力降低。(5)治疗用长时间静脉插管,留置导尿管和大手术,可引起局部损伤,成为真菌侵入的门户,在机体抵抗力低落时在体内繁殖致病。深部真菌感染的诱因免疫功能低下深部真菌感染组织局部损伤菌群平衡长期使用广谱抗生素大手术、内脏插管抗肿瘤药物使用慢性消耗、免疫缺陷疾病长期使用肾上腺皮质激素X-R、抗肿瘤、免疫(-)某些内分泌失调:甲低深部真菌感染的特点1.不产生内毒素和外毒素,致病机理不明。2.致病力一般较弱,机体免疫低下时发生。3.感染菌种变化,白念珠菌感染下降。热带念珠菌,近平滑念珠菌,克柔念珠菌,光滑念珠菌等感染增多。4.真菌感染早期症状无特异性,往往被原发病掩盖,病程长,发现较晚,死亡率高,《真菌感染病学》中写到,真菌院内感染死亡率为90%。深部真菌感染诊治中的问题1.深部真菌感染发病率增加。2.误诊率高:1984年~1997年,医院深部真菌误诊率30%,美国Muglistom1985年耳真菌病误诊率为90%。3.真菌感染与院内感染关系密切,美国80年代末真菌感染占院内感染的10%。4.危险因素多:年龄,肿瘤,移植,抗生素,激素等。5.抗真菌药物品种少,价格贵,因副作用而难以预防用药,耐药显现多。6.没有指导临床用药的可靠指标。北京协和医院真菌感染病例分布图深部真菌感染的临床检测1.G实验:检测(1-3)-β-D-葡聚糖的含量,判断是否有真菌感染,耗时短,灵敏度高,特异性强。2.GM实验:曲霉属半乳甘露聚糖抗原检测。判断是否曲霉属真菌感染。对儿童及接受造血干细胞移植患者、ICU患者不适用。3.真菌的抗原、抗体及代谢产物的血清学检查和真菌核酸检测(PCR技术)用于实验室检测,已成为这一领域研究的热点。1.直接方法:是组织或渗出物中可分离培养出致病真菌。特点:耗时长,并由于大量广谱抗生素的广泛使用,其培养阳性率也是很低。2.辅助方法:临床表现,免疫学,病理学,影像学检查等。特点:观察期不确定,费时费力,特征性不明显,并对医师的专业水平要求高。传统检查非传统检查深部真菌感染的药物治疗(1-3)-β-D-葡聚糖简介1-3-β-D-葡聚糖本质及特点葡聚糖广泛存在于真菌细胞壁中,占其干燥重量的80%-90%。其中(1-3)-β-D-葡聚糖占真菌壁成分50%以上,是真菌细胞壁上的特有成分,其形式以1-3-β-糖苷键连接的葡萄糖残基骨架作为主链,分支状1-6-β-D葡萄糖残基作为侧链。(1-3)-β-D-葡聚糖特性当真菌进入人体血液或深部组织后,经吞噬细胞的吞噬、消化等处理后,(1-3)-β-D-葡聚糖可从胞壁中释放出来,从而使血液及其它体液中含量增高。当真菌在体内含量减少时,机体免疫系统可将其清除。在浅部真菌感染中,(1-3)-β-D-葡聚糖未被释放出来,故其在体液中的量不增高。对热极为稳定,高压121℃并不能使其灭活。在念珠菌和曲霉菌细胞壁中含量较多,对G实验灵敏,而隐球菌中含量较少,则需要较多的试剂才能检出。(1-3)-β-D-葡聚糖定量测定测定葡聚糖可以很快得到结果,指导临床医生采取积极的治疗,及时准确的选用抗真菌药物。动态快速检测,不受血中抗生素和酶等的影响。所有真菌的细胞膜上都含有(1-3)-β-D葡聚糖,而其他微生物、动物...

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