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1病例分享台州市第一人民医院内分泌科涂传发2患者基本资料姓名:陈某某性别:女年龄:68岁体重:67kg•身高:156cm•BMI:27.5kg/㎡•腰围:86cm3病史•主诉:血糖升高15年,下肢浮肿半年•现病史:患者15年前体检时发现血糖升高,予格列齐特片80mgBid,开始5年血糖控制尚可。此后血糖逐渐升高,不断调整降糖药物。先后使用二甲双胍、吡格列酮、瑞格列奈等治疗。4年前加用胰岛素治疗。半年出现双下肢浮肿,遂停吡格列酮,此后血糖逐渐上升,波动较大(8.0-18mmol/L),时有低血糖反应,故就诊。4降糖治疗方案原方案(半年前)诺和灵30R胰岛素24u18u格华止0.5bid艾可拓15mgqd本次就诊时诺和30R胰岛素28u22u格华止0.5bid5病史•既往史:高血压病、高脂血症20年,6年前脑梗塞。患者曾因口服阿卡波糖腹胀明显停用。•个人史:否认烟酒等不良嗜好。•家族史:妹妹有糖尿病。专科体检•血压136/80mmHg,皮肤巩膜无黄染,甲状腺无肿大,心脏听诊:心音正常,HR:76次/分,无心脏杂音,双肺无干湿性罗音,四肢活动可,双下肢末端前感觉减退,双足背动脉搏动稍减弱。双下肢轻浮肿。体重:67kg身高:156cm。BMI:27.5kg/㎡腰围:86cm。7本次入院后实验室检查•空腹血糖:8.8mmol/L•餐后2小时血糖:13.7mmol/L•HbA1c:8.5%•TG:3.13mmol/L•TC:5.03mmol/L•LDL-c:2.46mmol/L•HDL-c:0.98mmol/L8本次入院后实验室检查•C肽:空腹:0.94ng/ml、餐后2小时2.55ng/ml•肝功能:总胆红素,谷丙转氨酶,白蛋白等正常范围•血肌酐:86umol/L•尿微量白蛋白:105.8mg/g.Cr(正常范围<25)•24小时尿蛋白定量650mg/24h尿量1500ml眼底检查:视网膜病变III期肌电图:周围神经病变9诊断•2型糖尿病糖尿病肾病IV期糖尿病视网膜病变III期糖尿病周围神经病变•高血压病•高脂血症10如何调整•1.加拜唐苹50mgtid•2.改二甲双胍1.0bid•3.加大原胰岛素量•4.格列美脲片•5.增加长效胰岛素•……..11新治疗方案诺和30R胰岛素28u22u格华止0.5bid捷诺维100mgqd12肝脏葡萄糖输出胰岛素抵抗葡萄糖摄取胰高血糖素(α细胞)胰岛素(β细胞)胰腺肝脏高血糖胰岛细胞功能障碍2型糖尿病的主要病理生理缺陷KahnCR,SaltielAR.Joslin’sDiabetesMellitus.14thed.2005:145–168.DelPratoS,MarchettiP.HormMetabRes.2004;36:775–781.PorteDJr,KahnSE.ClinInvestMed.1995;18:247–254.肌肉脂肪组织132型糖尿病病理生理研究进展-八重奏neurotransmitterdysfunctionDefronzoRA,BantingLecture.Fromthetriumviratetotheominousoctet:anewparadigmforthetreatmentoftype2diabetesmellitus.Diabetes,2009,58:773-795142型糖尿病患者肠促胰素效应降低AdaptedfromNauckM,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.口服葡萄糖(50g)静注葡萄糖(variable)对8名健康受试者和14名2型糖尿病患者测定口服和静脉注射50g葡萄糖后的反应2型糖尿病和健康受试者糖负荷后的反应健康受试者N=8)2型糖尿病患者(N=14)静脉血糖(mmol/l)时间(min)时间(min)010151201800160051015512018001600202静脉糖负荷后胰岛素(mU/l)(nmol/l)020406080020406080000.10.30.40.60.50.20.10.30.40.60.50.2**********静脉血糖(mmol/l)*P≤0.05totherespectivevalueaftertheoralload时间(min)时间(min)120180601201806002020101(nmol/l)静脉糖负荷后胰岛素(mU/l)15胃肠道血糖食物葡萄糖浓度依赖来自α细胞的胰高血糖素(Glucagon)胰腺葡萄糖浓度依赖的来自β细胞的胰岛素(GLP-1和GIP)β细胞α细胞肝糖生成外周组织葡萄糖摄取失活的GLP-1失活的GIPDPP-4酶DPP-4抑制剂DPP-4酶肠促胰岛激素活性GLP-1和GIP肠促胰岛激素与血糖稳态162型糖尿病新型降糖药物CV研究分布图2010201120122013201420152016201720182019+GLP1DPP4招募9/09阿格列汀(EXAMINE)5/14结束promotionN=5,400招募10/109/16结束promotion利格列汀(CAROLINA)N=6,000招募12/08西格列汀(TECOS)9/14结束promotionN=14,000招募5/10安立泽(SAVOR-TIMI53)7/13结束promotionN=16,500招募4/10艾塞那肽(EXSCEL)8/16结束promotionN=9,500评估可能带来心血管获益3/16结束招募8/10利拉鲁肽(LEADER)promotionN=9,0002013中国糖尿病防治...

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