阿卡波糖心血管获益的机制探讨中国人民解放军总医院陆菊明近年来，多项2型糖尿病患者心血管结局研究结果公布。研究结果引起了世界范围的广泛关注ACCORD研究：强化降糖治疗组患者全因死亡率和心血管死亡率升高ACCORD研究结果显示强化降糖对既往发生过心血管事件或存在多项心血管危险因素的2型糖尿病患者主要心血管终点事件无显著影响，强化降糖组患者全因死亡率和心血管死亡率明显升高NEnglJMed2008;358:254559Meta分析：二甲双胍的心血管获益具有局限性DiabetesObesMetab.2011Mar;13(3):221-8对35项随机对照试验的荟萃分析显示，二甲双胍的心血管获益局限于与安慰剂或未治疗人群的比较（p=0.031），与其他降糖治疗组比较，二甲双胍在心血管事件方面并无显著的危害或获益（p=0.89）SAVOR-TIMI53研究：沙格列汀未能降低T2DM患者心血管事件风险NEnglJMed.2013Oct3纳入16492例曾发生心血管事件或有心血管事件危险因素的2型糖尿病患者，受试者分别接受沙格列汀或安慰剂治疗，中位随访时间为2.1年。结果显示，沙格列汀不增加心血管死亡、心梗或缺血性卒中的复合终点事件EXAMINE研究：阿格列汀未能降低T2DM患者心血管事件风险NEnglJMed.2013Sep2纳入5380例糖尿病合并急性心梗或不稳定性心绞痛患者，在已有降糖和心血管药物治疗基础上，随机给予阿格列汀（6.25~25mg/d）或安慰剂，中位随访18个月。当前，多项降糖药物的心血管结局研究均未能获得理想结果。理想的降糖药物，应在降低血糖的同时，亦能够降低患者心血管事件风险2013ESC/EASD指南：阿卡波糖是可以减少心血管事件风险的降糖药物EurHeartJ.2013Oct;34(39):3035-87药物研究罗格列酮、吡格列酮心血管安全性受质疑（NEnglJMed2007;356:2457–2471）（PROactive）二甲双胍显著降低MI和死亡风险（UKPDS）阿卡波糖显著减少IGT患者心血管事件及心血管死亡（STOP-NIDDM）那格列奈未能减少IGT患者CV风险（NEnglJMed2010;362:1463–1476）SGLT-2抑制剂尚缺乏大型研究结果GLP-1受体激动剂尚缺乏大型研究结果沙格列汀、阿格列汀无心血管获益（SAVOR-TIMI53）（EXAMINE）2013ESC/EASD指南对降糖药物心血管安全性的说明FraminghamOffspring研究：2hPG增加CVD事件风险独立于空腹血糖和糖化血红蛋白0.7410.7450.7410.7400.7490.752曲线下面积0.77-1.130.92-1.351.02-1.3095%CI0.9291.1151.151*相对危险度HbA1c(每增加0.71%)1.07-1.431.17-1.721.10-1.2795%CI1.232**1.42***1.182***相对危险度2hPG(每增加2.1mmol/l）0.92-1.140.76-0.9981.02-1.1695%CI1.0240.868*1.088**相对危险度FPG(每增加0.7mmol/l)模型6模型5模型4模型3模型2模型1PPG+HbA1cFG+HbA1cFG+PPG经CVD危险因素校正MeigsJB,etal.DiabetesCare2002;25:1845-1850.*P<.05;**P<.01;***P<.001阿卡波糖：机制独特，降低餐后血糖进餐后血糖变化十二指肠空肠回肠没有阿卡波糖有阿卡波糖空肠回肠空肠回肠未服用阿卡波糖服用阿卡波糖碳水化合物吸收碳水化合物阿卡波糖：降低餐后血糖，改善血糖波动#P＜0.05第一天（无阿卡波糖）第三天（有阿卡波糖）血糖（mg/dL）30025020015010050003691215182124时间（h）##对10例接受阿格列汀25mg/日治疗的T2DM患者，连续进行3天的动态血糖监测，第二天和第三天联合阿卡波糖300mg/日。取第一天和第三天的血糖监测记录进行对比，结果显示联合阿卡波糖后血糖波动显著改善MAGE（mmol/L）24hPGSD（mmol/L）D13.661.53D32.160.9P＜0.0010.01EndocrJ.2013;60(4):431-9.Meta分析：阿卡波糖全面改善血糖控制，节约胰岛素分泌-2.5-2-1.5-1-0.50FPG;系列1;-1.1类别2;系列1;-2.3类别3;系列1;-0.8FPG（mmol/L）PPG（mmol/L）HbA1c（%）餐后1h胰岛素水平（pmol/L）-40.80-20-40-60纳入了41项评估α糖苷酶抑制剂降糖疗效的研究，对其中使用阿卡波糖的30项研究进行了Meta分析DiabetesCare.2005Jan;28(1):154-63既往认为：阿卡波糖降低餐后血糖，改善血糖波动，不导致低血糖，从而降低T2DM患者心血管疾病的发病风险近年来，多项基础/临床研究发现了阿卡波糖对于患者其他心血管危险因素的显著作用阿卡波糖降低心血管疾病风险的可能机制：包括餐后血糖升高在内的心血管危险因素...
