11尿毒清颗粒在糖尿病肾病领域应用22内容DN基本概况尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究尿毒清颗粒最新研究进展尿毒清颗粒的临床应用33糖尿病肾病发病率国外占糖尿病的20％，国内占糖尿病的0．9％一36％。据统计，年龄在20-40岁的糖尿病患者，病史在10年以内的患有糖尿病肾病的比例为3%；10-20年糖尿病肾病的发生率为50%；20年以上的糖尿病患者，几乎100%并发肾脏微血管病变；Ⅰ型糖尿病患者，约半数以上死于糖尿病肾病，Ⅱ型糖尿病患者亦有部分死于糖尿病肾病。糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续性蛋白尿，则病情往往不可逆转，患者最终发展至终末期肾功能衰竭、尿毒症。从蛋白尿的出现到死于尿毒症，间隔期为10—15年左右。糖尿病肾病已经成为糖尿病患者主要的死亡原因。44糖尿病肾病与CKD荟萃分析显示随着尿蛋白的上升，病程的延长，GFR呈下降的趋势NEPHROLOGY2006;11,36–4140510152025years50100150GFR2020010005000Albuminuria(mg/d)55高血糖AGES生成NADH/NAD+（还原型辅酶I/辅酶I)iNOS表达（早期）肾小球高滤过、高灌注TGFβ1ECM合成ECM降解MC(系膜细胞）增殖肾小球肥大肾小球肥大、硬化DN（糖尿病肾病）葡萄糖山梨醇果糖ARSDH多元醇代谢通路激活DN发病机理示意图66内容DN基本概况尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究尿毒清颗粒最新研究进展尿毒清颗粒的临床应用77大黄黄芪臣药臣药使药使药佐药佐药君药君药桑白皮苦参党参白术茯苓白芍丹参制何首乌柴胡半夏川芎菊花尿毒清组方构成88尿毒清的药理作用-现代药理大黄：1.促进代谢产物的排泄，改善氮质血症2.抑制氧自由基，抑制中分子毒素（如甲基胍、胍基琥珀酸）的产生3.抑制肾小球代偿性肥大和肾小管高代谢状态，改善肾血流量4.抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖5.纠正脂代谢紊乱6.纠正钙、磷代谢异常7.减少蛋白尿8.抑制血管紧张素转换酶(ACE)作用9.大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用10.对肾微循环的作用99黄芪：1.提高血浆白蛋白，促进肌肉蛋白及肝脏蛋白的合成，改善全身营养状态2.减轻蛋白尿3.利尿作用：显著改善肾病时下丘脑精氨酸血管加压素和其依赖性通道水孔蛋白-2的变化,提高肾小球滤过率,起到利尿消肿作用4.改善脂质代谢5.减轻糖代谢紊乱,减少糖基化产物的形成6.降低血小板聚集性,改善高凝状态7.抗氧自由基作用尿毒清的药理作用-现代药理10108.对肾间质纤维化有多靶点抑制作用：减少炎症细胞反应和TGF-β1（转化生长因子β1）表达分泌,随后可减少肾脏固有细胞转化、分化及Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等细胞外基质成分沉积。故而减少了肾小球硬化和肾间质纤维化。9.促进小管上皮细胞损伤修复10.免疫系统具有双向调节作用,能使紊乱的免疫机能恢复有序11.增强造血系统功能，促进红、白细胞生成、发育和成熟尿毒清的药理作用-现代药理1111丹参：丹参：1.提高血管舒缓素活性，促使PGE2产生、分泌增加，扩张肾血管，增加肾血流量和GFR，促进氮质代谢产物排泄2.减少血管上皮细胞的损伤,有利于线粒体及绒毛等超微结构损伤的修复3.抑制血小板聚集,激活纤溶酶系统4.增强红细胞膜的机械强度,减少红细胞的破坏5.降血脂及抗动脉粥样硬化作用：a.抑制细胞内源性胆固醇合成b.抗脂蛋白氧化作用尿毒清的药理作用-现代药理12126.减轻肾脏的纤维化程度丹参可能通过以下多个途径直接或间接达到抗肾脏纤维化的效果:①丹参可抑制系膜细胞分泌IL–6(白细胞介素-6)及Col-Ⅳ(人Ⅳ型胶原);②丹参中的水溶性成分之一丹酚酸A可抑制成纤维细胞增殖、降低成纤维细胞内胶原合成率;③可降低肾脏TGF—β1mRNA(转化生长因子-β1信使核糖核酸）和蛋白水平,下调α–SMA(α平滑肌肌动蛋白)的表达,减少I型胶原的沉积,延缓肾间质纤维化的发生。④抑制肾组织ICAM–1(细胞间粘附分子-1)的表达;⑤丹参素可增强纤溶酶活性,降低PAI的活性,促使酶原型MMPs（基质金属蛋白酶）转变为活化MMPs而发挥降解ECM的作用7.抗炎,增强机体免疫力1313川芎：1.抑制血小板激活、聚集和释放反应，阻断由此引起的肾损伤2.改善微循环，改善肾组织缺血、缺氧，减轻由此而致代谢异常，功能减退和结构变化3.抗氧化，减轻肾小...
