动脉粥样硬化的形成、危害及干预措施-肖-兵2013-11-30VIP免费

动脉粥样硬化的形成、危害及干预成都市第三人民医院神经内科肖兵成都市第三人民医院神经内科肖兵动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首因动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首因Chronicdiseasesarenotontheagenda.lancet2005;366:1512-14癌症21%心脑血管疾病50%糖尿病3%疟疾2%慢性呼吸道疾病11%结核病8%中国每年有300万人死于CVD（占总死亡的45%）缺血性卒中/TIA心绞痛心肌梗死心源性猝死外周动脉疾病动脉粥样硬化累及全身，危害巨大动脉粥样硬化累及全身，危害巨大2006年中国慢性病报告脑血管疾病死亡人数：1,394,971冠状动脉疾病死亡人数：514,749CAPRIESteeringCommittee.Lancet1996;348:1329-1339中国慢性病报告（2006）数据来源：1991-2000年全国疾病监测系统资料动脉粥样硬化：伴随一生的风险PepineCJ.AmJCardiol.1998;82(suppl10A):23S-27S.10岁开始30岁开始40岁开始脂质沉积为主平滑肌细胞和胶原血栓出血50岁开始LDL-C斑块CV事件斑块破裂，血栓形成，引发事件从易损斑块到稳定斑块Libby,P.NatureMedicine1:17-18,1995Libby,P.NatureMedicine1:17-18,1995正常动脉易损斑块稳定斑块内膜中膜外膜纤维帽脂核淋巴细胞巨噬细胞管腔纤维帽薄脂核大炎症细胞多平滑肌细胞少纤维帽厚脂核较小炎症细胞少细胞外机制多血管紧张素II胰岛素抵抗？氧化应激？血压斑块“稳定化”的途径全面深入认识心血管危险因素和血管疾病心血管疾病MasonRPandJacobRFRoss.NEnglJMed.1999;340:115-126.氧化应激&炎症内皮功能失调Ross.NEnglJMed.1999;340:115-126内皮通透性白细胞进入内皮粘附功能白细胞粘附巨噬细胞聚集脂核形成纤维帽形成血脂与动脉粥样硬化早在19世纪，NicolaiAnitschkow对动脉粥样硬化进行了深入探索早在19世纪，NicolaiAnitschkow对动脉粥样硬化进行了深入探索确定了参与动脉粥样硬化的几种细胞类型平滑肌细胞巨噬细胞淋巴细胞提出“无胆固醇无动脉粥样硬化”AnitschkowNN,ChatalovS(1913)."ÜberexperimentelleCholesterinsteatoseundihreBedeutungfürdieEntstehungeinigerpathologischerProzesse".ZentralblAllgPathol24:1-9.AnitschkowNN(1913)."ÜberdieVeränderungenderKaninchenaortabeiexperimentellerCholesterinsteatose".BeitrPatholAnat56:379-404.NicolaiAnitschkow(1885–1964)NicolaiAnitschkow(1885–1964)血脂异常引起动脉粥样硬化的机制LDL-C是冠心病的首要危险因素，是动脉粥样硬化的病因干预胆固醇是抗动脉粥样硬化不可缺少的措施CRP=C反应蛋白；;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损LDL-C：动脉粥样硬化的启动因子动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病LDL-C进入内皮下影响内皮功能的因素：高血压；吸烟；高血糖……危险因素越多，内皮功能损伤越重，LDL-C越易进入内皮下LDL-C内皮氧化应激斑块不稳定泡沫细胞形成单核细胞迁移内皮粘附化学趋化因子自由基生成AdaptedfromWalterMF,MasonRP.JACC44:1996;2004氧化的LDL正常LDLLDL氧化导致斑块不稳定LDL致动脉粥样硬化HDL抗动脉粥样硬化黏附分子黏附分子内膜内膜血管腔血管腔内皮细胞内皮细胞LDLLDLLDLLDLMCP-1MCP-1巨噬细胞巨噬细胞细胞因子细胞因子泡沫细胞泡沫细胞被修饰的被修饰的LDLLDLHDLHDL抑制抑制LDLLDL的氧化的氧化HDLHDL抑制黏附抑制黏附因子的表达因子的表达HDLHDL促进胆固醇逆向转运促进胆固醇逆向转运单核细胞单核细胞HDL主要通过影响胆固醇逆转运发挥作用“好”“坏”HDL，扮演角色截然不同“好”HDL：正常的、抗炎症HDL-C•对胆固醇逆转运有作用•控制MCP-1水平•apoA-1协助HDL-C进行胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化•减少氧化性脂质的产生CLEVELANDCLINICJOURNALOFMEDICINE.2007;74697-705“坏”HDL：受损的、促炎症HDL-C•胆固醇逆转运能力减弱•apoA-1含量减少，影响HDL-C的胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化作用•促进MCP-1和粘附分子生成Torcetrapib的研究对现实的意义低HDL-C可能是CHD...