前列腺癌骨转移患者双膦酸盐治疗策略ZOM150119170ZOM150119170目录•恶性肿瘤骨转移的流行病学及带来的严重危害•择泰治疗前列腺癌骨转移临床疗效•恶性肿瘤骨转移的规范化治疗ZOM150119170骨骼是晚期恶性肿瘤最常见的转移部位•随着抗癌治疗方法的不断改进,晚期癌症患者的生存时间不断延长,患者出现骨转移及其骨骼并发症的风险也随之明显增加。乳腺癌前列腺癌鼻咽癌(包括颅内和远处转移)甲状腺癌黑色素瘤肝癌肺癌肾癌其他头颈癌胃癌结直肠癌0%20%40%60%80%100%65~75%65~75%67~75%60%14~45%13~41%30~40%20~25%25%13%1~7%恶性肿瘤晚期骨转移发生率《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识》(2014版)ZOM150119170恶性肿瘤骨转移可导致严重的骨并发症•恶性肿瘤骨转移常导致严重的骨疼痛和多种骨并发症,其中包括骨相关事件(SkeletalRelatedEvent,SRE)SREs病理性骨折高钙血症骨放疗(为缓解骨痛)脊髓压迫骨手术《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识》(2014版)FDA将SRE作为新药批准的准确有效的评价指标,减少SRE的发生则表示临床获益。ZOM150119170SRE明显缩短恶性肿瘤骨转移患者生存期研究纳入35,912例新诊断的乳腺癌患者,随访8年。YongM,etal.BreastCancerResTreat.2011Sep;129(2):495-503例数(n)骨转移,无SRE772骨转移+SRE722在新诊断的乳腺癌患者中新诊断乳腺癌后,年生存率(%)59%40.2%8.3%2.5%无骨转移骨转移,无SRE骨转移+SRE出现病理性骨折后,死亡风险明显增加Theresultsshownaretakenfromanunadjustedmodel.NSCLC=non-smallcelllungcancer.DatafromSaadF,etal.Cancer.2007;110(8):1860-1867.HazardRatio00.20.40.60.811.21.41.61.82死亡风险降低死亡风险增加P值风险增加<0.0152%1.52乳腺癌(n=1,130)0.0244%1.44多发性骨髓瘤(n=513)0.0429%1.29前列腺癌(n=640)0.498%1.08NSCLC/其他实体肿瘤(n=766)骨相关事件导致严重后果病理性骨折骨折长期不能愈合1手术加固修复,骨骼置换2,死亡风险增加32%3骨放疗患者发生顽固性疼痛,影响对原发癌治疗针对脊髓压迫的放疗需要每天重复进行4骨髓抑制、血细胞减少、肺炎4脊髓压迫顽固性的剧痛5不可逆转的瘫痪6止痛药慢性成瘾6骨手术延长住院日,死亡率增加2,影响对原发癌治疗恶性高钙血症心衰,昏迷,死亡1.GainorBJ,etal.ClinOrthopRelatRes.1983;2.Jacofskyetal.JOrthopTrauma.2004;3.SaadF,etal.Presentedat:ECCO;October30-November3,2005;Paris,France.Abstract1265.;4.SmithJA,etal.Urology.1999;5.ColemanRE.Cancer.1997;6.AbrahmJL.JSupportOncol.2004.小结骨骼是恶性肿瘤最常转移的部位SRE是评价骨转移治疗、预后准确有效的指标。SRE可导致各种严重后果,影响患者的远期生存。ZOM150119170目录•恶性肿瘤骨转移的流行病学及带来的严重危害•择泰治疗前列腺癌骨转移临床疗效•恶性肿瘤骨转移的规范化治疗ZOM150119170专家共识推荐:双膦酸盐用于CRPC骨转移治疗双膦酸盐可有效预防或延缓CRPC骨转移引起的SREs(证据级别:Ib)推荐对CRPC骨转移的患者,在其他方案治疗的同时加用双膦酸盐药物(推荐级别A)《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识》(2014版)ZOM150119170唑来膦酸的相关研究JNatlCancerInst2004;96:879–82.ZOM150119170研究设计•一项多中心、随机、安慰剂对照研究,为期24个月随机分组唑来膦酸4mg,1次/3周ZA4mg组n=214安慰剂对照组n=208(n=643)唑来膦酸8/4mg,1次/3周ZA8/4mg组n=22124个月主要终点:发生至少一个SRE的患者比例次要终点:首次发生SRE时间、SRE的年发生率、多事件分析、简明疼痛评估表(BPI)评分改变JNatlCancerInst2004;96:879–82.ZOM150119170研究结果:相比安慰剂组,ZA4mg组发生SRE的患者比例显著较低ZA4mg安慰剂0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%38%49%P=0.028JNatlCancerInst2004;96:879–82.ZOM150119170研究结果:相比安慰剂组,ZA4mg组SREs年发生率显著较低ZA4mg安慰剂00.20.40.60.811.21.41.60.7700000000000011.47P=0.005JNatlCancerInst2004;96:879–82.ZOM150119170研究结果:相比安慰剂组,ZA4mg组可显著降低SREs的发生风险相比...