第三十三章第三十三章利尿药和脱水药利尿药和脱水药Diuretics&DehydrantAgents掌握利尿药的分类及代表药物。呋塞米、氢氯噻嗪的药理作用及机制、临床应用、不良反应。甘露醇的作用特点。了解尿液形成过程非代表药物利尿利尿药药利尿药利尿药(diuretics)(diuretics)是一类直接作是一类直接作用于肾脏、能促进电解质及水排出，增用于肾脏、能促进电解质及水排出，增加尿量、消除水肿的一类药物。加尿量、消除水肿的一类药物。尿液的生成过程利尿药作用部位及分类•常用利尿药的药理•呋塞米•氢氯噻嗪•螺内酯血液肾小球滤过原尿(180L/d)肾小管、集合管重吸收、分泌终尿(1－2L/d)肾脏生理球管平衡肾小球的滤过＋肾小管再吸收原尿量终尿量尿生成近曲小管近曲小管髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段远曲小管近端远曲小管近端远曲小管远端和集合管远曲小管远端和集合管Na+-K+-2CI-Na+-K+-2CI-Na+H+Na+Na+Cl-Na+H2O31Mg2+Ca2+K+Ca2+PTH23+醛固酮H2O+ADHH+K+皮质部髓质部肾小球髓袢近曲小管远曲小管集合管利尿药的分类及作用部位高效利尿药：髓袢升枝粗段（呋塞米）中效利尿药：远曲小管前部（氢氯噻嗪）低效利尿药：远曲小管后部和集合管近曲小管（螺内酯、乙酰唑胺）主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，产生强大利尿作用。常用利尿药高效能利尿药-----袢利尿药袢利尿药特点•利尿作用迅速而强大代表药：呋塞米(furosemide,速尿,呋喃苯胺酸)COOHH2NO2SNHCH2ClO呋塞米(furosemide,速尿,呋喃苯胺酸)袢利尿药吸收:口服迅速,生物利用度为50-70%,20～30min起效,1～1.5h达高峰,维持6-8h。静注2-5min起效。30min达高峰,维持4-6h,半衰期1h。消除:多数原型肾排(经近曲小管分泌)呋塞米【体内过程】袢升支粗段，抑制管腔膜上的Na+-K+-2Clˉ共转运子→↓肾稀释和浓缩功能→尿量排出↑排出大量等渗尿。呋塞米机理利尿作用【药理作用】呋塞米药理作用扩张血管作用1.扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量。2.扩张肺静脉，降低左室充盈压，减轻肺淤血。机理可能与促进前列腺素E合成，抑制其分解有关。1.急性肺水肿(首选):急性左心衰引起【临床应用】呋塞米扩张肺血管；通过利尿，↓血容量→↓降低左室充盈压与前负荷→↓左心衰引起的肺水肿,也能减轻心功能障碍引起的充血性心衰。心性水肿：充血性心力衰竭：泵功能↓—静脉系统淤血—回心血量↓—水肿；（首先出现于下垂部位）肝性水肿：肝硬化水肿及腹水：醛固酮灭活↓—水钠潴留；营养不良—血浆蛋白合成↓—血浆胶体渗透压↓—水肿（多以腹水为显著）；肾性水肿：肾病综合征，慢性肾功能衰竭：蛋白尿—血浆胶体渗透压↓—水肿；(首先出现于眼睑部及面部）对一般水肿病人，不宜常规使用。呋塞米临床应用2.水肿性疾病:其他利尿药无效的严重水肿病人巴必妥,水杨酸中毒,强迫利尿排毒。呋塞米临床应用4.防治急性肾衰冲洗小管,防止肾小管坏死;增加血流量,改善缺氧。5.高钙血症、高钾血症6.排毒(结合输液)3.高血压1.水电解质紊乱:低血容量,低血Na+,低血K+,低血Ca2+,•低血镁,低血氯性碱中毒。2.耳毒性:大量静脉注射时易发生,与内耳淋巴电解质成分改变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关,•忌与氨基甙类抗生素合用。呋塞米【不良反应】3.其它高尿酸血症；恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血等主要作用于远曲小管起始部，利尿效能中等。中效利尿药中效利尿药•代表药：噻嗪类口服利尿药-氢氯噻嗪特点•利尿作用较温和、持久1.利尿作用:温和持久,有Na+,Cl-,K+,HCO3-排出。【药理作用】中效能利尿药机理抑制远曲小管起始部Na+-Cl–共转运子，NaCl的重吸收—肾稀释功能↓。①抑制磷酸二酯酶→远曲小管和集合管内cAMP↑→↑水通透性→水吸收↑②排Na+→降低血钠浓度→血浆渗透压↓→尿崩症患者口渴感↓→饮水、尿量↓。中效能利尿药2.抗利尿作用:尿崩症尿量减少50%。机制3.降压作用:•早期：利尿→血量↓•后期：利尿排Na+→Na+↓→Ca2+↓→扩血管1.各种水肿:用于各种原因引起的水肿.1）轻，中度心脏性水肿疗效较好:注意补K+和调整强心苷剂量，以防血K+过低而引起强心苷中毒。2）肾性水肿：肾功能损害程度轻者疗效好，中效能利尿药【临床应用】...
