呼吸系统药理呼吸道:肺:---肺通气/交换---气道阻力调节---保护功能�过滤清洁(痰)�防御反射(咳嗽、喷嚏)主要临床症状：哮喘哮喘咳嗽咳嗽积痰积痰呼吸衰竭呼吸衰竭病毒病毒//肿瘤肿瘤刺激呼吸道、分泌物增多支气管痉挛刺激牵张感受器阻塞支气管刺激呼吸道感受器三者往往同时存在、互为因果作用于呼吸系统的药物：喘喘咳咳痰痰祛痰药(－)平喘药镇咳药(－)(－)�单独→配伍�对症→对因（抗感染、抗过敏、增强免疫功能等）平喘药（平喘药（AntiAnti--asthmaticsasthmatics））镇咳药（镇咳药（AntiAnti--tussivestussives））祛痰药（祛痰药（ExpectorantsExpectorants））��一、哮喘及其发病机制第一节第一节平喘平喘药反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽(夜间或清晨);常见、多发病：(约1亿人，我国发病率为1%、儿童3%)哮喘：一种由呼吸道炎症引起、以气道高反应性和气道阻塞为特征的疾病。病理早期：支气管黏膜充血、分泌物增多、气道平滑肌痉挛等；后期：气道重塑（基底膜增厚、支气管平滑肌增生、血管增生）支哮基本病理变化支气管平滑肌收缩气道黏膜水肿粘液分泌亢进气道重塑易感者免疫或非免疫性诱因刺激气道炎症气道高反应性气道阻塞气道症状激发因子抗原过敏过敏或炎性介质（组胺、LT等）释放发病机制：发病机制：★过敏性哮喘（或外源性哮喘）★药物诱发或加重哮喘，如青霉素(变态反应)心得安等(β阻滞剂)阿司匹林(抑制环加氧酶PGE的合成)★运动性哮喘(运动促致哮喘介质的释放）神经－受体失衡学说β受体M2受体VIP(血管肠激肽)受体α受体M1和M3受体P物质受体收缩平滑肌的受体：舒张平滑肌的受体：免疫与变态反应学说外源性变应原(如花粉等)进入病人体内产生的IgE抗体吸附在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面变应原再次进入体内并与IgE抗体结合肥大细胞脱颗粒，释放出组胺、白三烯（LTs）、血小板活化因子（PAF）和嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF）等介质气道炎症学说（近年最受重视）炎症相关细胞：单核-巨噬细胞、树突状细胞（APC）淋巴细胞Th1、Th2、调节T淋巴细胞嗜酸性粒细胞嗜碱细胞、肥大细胞气道上皮细胞组织胺前列腺素（PG）血小板活化因子（PAF）白三烯LT（LTC4、LTD4、LTE4）缓激肽腺苷趋化因子白介素（IL4、IL5、IL13等）粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子γ干扰素（IFN-γ）细胞间粘附分子（ICAM-1）内皮素（ET）肿瘤坏死因子（TNF-α）细胞因子：炎症介质：二、平喘药类别单纯扩张支气管→抗过敏、抗炎症等多环节气道扩张药——控制急性发作（对症）抗炎平喘药——控制气道炎症（对因）抗过敏平喘药——预防哮喘（预防）（治疗新突破)1.气道扩张药——控制急性发作β受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、AD、ISO茶碱类：氨茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱M受体阻断药：异丙托溴铵、氧阿托品3.抗过敏平喘药——预防哮喘色甘酸钠、萘多罗米(稳定肥大细胞膜)；酮替芬（H1受体拮抗药），芬司匹利(5-HT拮抗药)2.抗炎平喘药——控制气道炎症糖皮质激素：倍氯米松、倍他米松、氟尼缩松；抗白三烯药：扎鲁司特，齐留通（抑制5-脂氧酶）三、平喘药举例（一）气道扩张药气道扩张的机理气道扩张的机理细胞内cAMP/cGMP比值决定支气管功能状态。A/G↑：平滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、哮喘缓解A/G↓：哮喘发作相关受体β2cAMP↑→Ca2+↓,气道扩张M3cGMP↑,气道收缩M1Ca2+↑,收缩（弱：神经传递）M2cAMP↓,反馈舒张（弱：病人功能失调）β2过敏介质释放↓M过敏介质释放↑呼吸道粘膜血管α血管收缩肥大细胞等支气管平滑肌ATPACcAMPPDE5`AMPcAMP/cGMP↑支气管扩张GTPGCcGMP哮喘缓解β激动药（＋）M阻断药（－）茶碱类（－）钙拮抗药（＋）β激动药：（+）腺苷酸环化酶→cAMP↑氨茶碱：（-）磷酸二酯酶→分解↓→cAMP↑M阻断药：（-）鸟苷酸环化酶→cGMP↓气道扩张药作用机制示意图A/G↑1.β受体兴奋药：AD、ISO、麻黄碱等兴奋β2受体的同时，兴奋β1受体，出现心脏不良反应。长期反复用药产生耐药性。沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗等是合成的对β2受体选择性药物。沙丁胺醇（舒喘灵）临床应用：一般以气雾吸入（局部），可迅速缓解急性症状。不良反应：（1）骨骼肌震颤：好发部位为四肢和颜面部；（2...
