第5章典型化学制药工艺本章内容5.1氯霉素的生产工艺5.2头孢氨苄的生产工艺5.3氢化可的松的生产工艺5.4紫杉醇的生产工艺5.5扑热息痛的合成工艺5.6布洛芬的合成工艺5.7利多卡因的合成5.8磺胺甲噁唑的合成工艺5.1氯霉素的生产工艺主要内容一．氯霉素简介二．氯霉素生产工艺一氯霉素简介1.结构2.名称3.药理性质4.理化性质1氯霉素的结构\名称化学名称为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide。药理性质(1)抗菌谱：①伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染；②对多种厌氧菌感染有效；③亦可用于立克次体感染。药理性质(2)不良反应：①引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的可能；②长期应用可引起二重感染；③新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。氯霉素理化性质白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。熔点149~153℃。微溶。比旋度[α]25D+18.5~21.5°(无水乙醇)。本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中不溶。二氯霉素生产工艺1.对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程2.对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程3.氯霉素的生产工艺原理及其过程1对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程A.对硝基乙苯的制备B.对硝基苯乙酮的制备A对硝基乙苯的制备工艺混酸的制备先加入92％以上的硫酸，在搅拌及冷却下，以细流加入水，控制温度在40℃～45℃之间。加毕，降温至35℃，继续加入96％的硝酸，温度不超过40℃。加毕，冷至20℃。对硝基乙苯先加入乙苯，在28℃滴加混酸，加毕，升温40~45℃℃，继续保温1h，使反应完全。然后冷却至20℃，静置分层。用水洗去残留酸，用碱洗去酚类，最后用水洗去残留碱液。连续减压分馏压力为5.3×103Pa以下，在塔顶馏出邻硝基乙苯。从塔底馏出的高沸物再经一次减压蒸馏得到精制对硝基乙苯，由于间硝基乙苯的沸点与对位体相近故精馏得到的对硝基乙苯尚含有6％左右的间位体。反应条件与影响因素强放热反应，温度影响很大，应确保搅拌与传热。乙苯硝酸的摩尔比接近理论量，为1:1.05。硫酸的脱水值(D.V.S.*)为2.56。应控制原料乙苯的纯度>95%，含水量高可致反应速率降低，硝化收率下降。*注：硫酸的脱水值(DehydratingValueofSulfuricacid)，是指硝化终了时废酸中硫酸和水的计算质量比。D.V.S.=混酸中硫酸质量/(混酸含水质量+硝化生成水的质量)。脱水值越大，表示硫酸含量越高或含水量越少，则混酸的硝化能力越强(唐培堃.精细有机合成化学及工艺学,第二版,天津大学出版社,2002,p153)。B对硝基苯乙酮的制备工艺a.将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸钴及乙酸锰催化剂（内含载体碳酸钙90%），逐渐升温至150℃以激发反应，在135℃进行反应。当反应生成热量逐渐减少，生成水的数量和速度降到一定程度时停止反应，稍冷，将物料放出。b.根据反应物的含酸量加入碳酸钠溶液，使对硝基苯甲酸转变为钠盐。冷却、过滤，干燥，便得对硝基苯乙酮。反应条件与影响因素多数变价金属的盐类均有催化作用，但铜盐和铁盐的作用过于猛烈应注意防止以上离子混入。醋酸锰的催化作用缓和，但收率不够高，反应时间长，加入硬脂酸钴可改善催化效果。芳胺和酚类所形成的自由基稳定，有抑制链式反应进行的作用，应避免引入。强放热反应，开始需要较高温度以引发自由基，引发后反应速率较大，应及时移出反应热。加压可提高反应速率。二对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程1.对硝基-α-溴代苯乙酮的制备2.对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备3.对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备4.对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的制备1对硝基-α-溴代苯乙酮的制备原理反应历程工艺将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中，加入少量的溴（约占全量的2%~3%）。保持反应温度在26~28℃℃，逐渐将其余的溴加入。溴滴加完毕后，继续反应1h，然后升温至35~37℃℃，静置0.5h后，将澄清的反应液送至下一步成盐反应。2对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制原理工艺1）将经脱水的氯苯加入...
