低分子肝素应用现状与选择•速碧林临床研究•依诺肝素临床研究•达肝素临床研究•不同LMWH之间的对照研究•新型抗凝药物-磺达肝素LMWH应用现状与选择FRAX.I.S.FRAX.I.S.研究比较研究比较——速碧林与速碧林与UFHUFH对对UA/NSTEMIUA/NSTEMI的疗效的疗效第1组第2组第3组4周3个月临床评估6天±2MI死亡PTCACABG安全性14天输注肝素输注速碧林输注速碧林第二阶段输注肝素IV:以aPTT调节速碧林®SC86anti-XaIU/kgbid询问第三阶段第一阶段临床评估临床评估临床评估速碧林®SC86anti-XaIU/kgbid+阿司匹林剂量加到325mg/d+阿司匹林剂量加到325mg/d+阿司匹林剂量加到325mg/dTheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562多中心前瞻性随机双盲,3468例患者随机分组14天复合终点:心源性死亡+MI+难治性心绞痛或UA再发FRAX.I.S6天组*:复合终点速碧林0.1ml/10kgbid与“金标准”UFH疗效相当14,913,818,117,80369121518216D14D%TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562p=ns*)AprolongationofFraxiparinetreatmentupto14daysdidnotshowadditionalbenefitUFH速碧林6D速碧林与速碧林与UFHUFH最佳治疗疗效相当最佳治疗疗效相当速碧林与速碧林与UFHUFH最佳治疗疗效相当最佳治疗疗效相当FRAX.I.S6天组*:死亡或MI的硬终点第6天时96.9%的患者没有发生MI或死亡3,13,14,55,301234566D14D%TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562*)AprolongationofFraxiparinetreatmentupto14daysdidnotshowadditionalbenefitp=nsUFH速碧林6DFRAX.I.S6天组:严重出血第6天时99.3%的患者没有发生出血10.71.61.500.20.40.60.811.21.41.66D14D%TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562*)AprolongationofFraxiparinetreatmentupto14daysdidnotshowadditionalbenefitinefficacyandleadtoasignificantincreaseinmajorbleedingp=nsUFH速碧林6D速碧林至少与速碧林至少与UFHUFH最佳治疗同样安全最佳治疗同样安全•速碧林临床研究•依诺肝素临床研究•达肝素临床研究•不同LMWH之间的对照研究•新型抗凝药物-磺达肝素LMWH应用现状与选择SYNERGY研究设计至少满足2个条件:•年龄60•ST(不稳定)或•CK-MB或肌钙蛋白(+)依诺肝素IVUFH主要终点:30天时死亡或MI事件高风险ACS患者随机随机(n=10,000)(n=10,000)早期介入治疗策略其它治疗参照AHA/ACCGuidelines(ASA,-blocker,ACE,氯吡格雷,GPIIb/IIIa)60U/kg60U/kg1212U/kg/hrU/kg/hr(aPTT50-(aPTT50-70sec)70sec)1mg/kgSCQ12H1mg/kgSCQ12HTheSYNERGYTrialInvestigatorsetal.JAMA2004;292:45-54Mahaffeyetal.AmHeartJ2005;149:581-901.00HR=0.96(0.86-1.06)0510152025300.800.850.900.95非死亡/心梗率随机入组天数UFH(aPTT50-70sec)依诺肝素1mg/kgs.c.bidTheSYNERGYTrialInvestigatorsetal.JAMA2004;292:45-54Mahaffeyetal.AmHeartJ2005;149:581-90针对10,027例具有高风险心肌缺血并发症的UA/NSTEMI患者给予早期介入治疗的随机开放研究SYNERGYSYNERGY研究表明依诺肝素对死亡研究表明依诺肝素对死亡或或MIMI事件影响与事件影响与UFHUFH一致一致依诺肝素UFH(n=4993)(n=4985)Pvalue%%GUSTO严重事件2.72.20.08TIMI严重出血-clinical:9.17.60.008CABG相关6.85.90.08非CABG相关2.41.80.03H/H*drop15.212.5<0.001输血17.016.00.16颅内出血<0.1<0.1NS*H/H:血红蛋白和或红细胞压积TheSYNERGYTrialInvestigatorsetal.JAMA2004;292:45-54Mahaffeyetal.AmHeartJ2005;149:581-90针对10,027例具有高风险心肌缺血并发症的UA/NSTEMI患者给予早期介入治疗的随机开放研究SYNERGY研究中依诺肝素增加了TIMI严重出血事件风险TIMI25TIMI25研究对比依诺肝素与研究对比依诺肝素与UFHUFH疗效疗效STEMI<6h适用纤溶药物纤溶药物由医生选择(TNK.tPA.rPA.SK)UFH60U/kgInf12U/kg/hfor>48h依诺肝素<75岁:30mgIVbolussc1.0mg/kgq12h(HospDC)>75岁:Nobolussc0.75mg/kgq12h(HospDC)双盲30天主要疗效终点:死亡/MI主要的安全性终点:TIMI严重出血ASAUPDATEwExTRACT-TIMI23Reference与与UFHUFH相比依诺肝素显著降低主要终点相比依诺肝素显著降低主要终点事件事件((死亡或非致命性死亡或非致命性...