中药对动脉粥样硬化斑块的干预作用_余永林VIP免费

38第11卷第11期2009年11月辽宁中医药大学学报JOURNALOFLIAONINGUNIVERSITYOFTCMVol.11No.11Nov.，2009动脉粥样硬化是由多种危险因素诱发的血管内炎症反应和功能紊乱的慢性病变。冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性是引发急性冠脉综合征的主要原因,也是引起冠心病死亡的主要原因。因此，认识动脉粥样硬化斑块的结构、稳定因素，探讨干预动脉粥样硬化斑块的有效措施将具有重要临床意义。1动脉硬化斑块的基本结构及影响其稳定因素动脉粥样硬化是一种慢性、进行性的多发性动脉内膜疾病[1-2]。其基本病损就是粥样硬化,即内膜表面隆起的斑块。具体病变过程如下：①脂纹：高脂血症及其他有害因子造成内皮损伤，使内膜不光滑，内皮间隙变宽。氧化LDL及氧化LP(a)可与巨噬细胞表面的清道夫受体(Scavengerreceptor,SR)结合而被摄取,使巨噬细胞成为含大量脂质的泡沫细胞。大量泡沫细胞聚集即形成脂纹，内皮隆起变形。②粥样斑块是内膜表面隆起的灰黄色斑块。深部为多量的黄色粥糜样物质。底部和边缘可有肉芽组织增生，外周有少许泡沫细胞和淋巴细胞浸润。外膜可见新生毛细血管，不同程度结缔组织增生及淋巴细胞、浆细胞浸润。成熟的粥样斑块通常由一个坏死的脂质核心和一层纤维性组织筑成的纤维帽所组成[3-5]。一般纤维帽成分超过70%,脂核仅占20%左右,但不同患者、不同斑块两种成分所占比例差异很大[6]。多数急性冠脉综合征患者“罪犯”血管斑块中脂核含量明显增加。尸检研究发现,破裂的冠状动脉斑块中脂核比例占32%~40%,而未破裂者占5%~12%,可见脂核的大小影响斑块的稳定性。另外,脂核坚固性也影响斑块的稳定,当脂核中脂质以胆固醇结晶形式存在时体温下呈胶状,斑块不易破裂;而以胆固醇酯形式存在时,正常体温下呈液态,斑块易破裂。纤维帽主要由细胞外基质及平滑肌细胞(SMC)构成。斑块的稳定性与纤维帽的厚度、强度及其胶原组织含量密切相关。纤维帽的肩部最薄，胶原组织含量少,抗破裂能力最差,故最易破裂。炎症介质在动脉粥样硬化斑块的起始、进展、最终破裂过程中起重要作用[7]。有研究发现,即使粥样斑块处于易损状态，如无日常活动等因素诱发和或给以适当治疗，斑块也可由易损状态(不稳定性斑块)变为稳定性斑块。血管痉挛、管壁张力增高和血流压力梯度变化对斑块产生的剪切力增加是斑块破裂的主要外部因素。剪切力的增加导致血管内皮细胞受损，分泌黏附因子和趋化因子增加，加重纤维帽的炎症反应、胶原的降解降低了斑块的稳定性[8]。而影响斑块稳定性的内部因素：①炎性介质：（a）C反应蛋白(CRP)。（b）CD40/CD40L信号二联体。（c）白介素IL-l8,IL-10,IL-1B,IL-6家族。②血清抗ox-LDL抗体水平。③组织因子与Ⅶ因子等[9-10]。在不稳定性斑块继发血栓形成过程中也有重要作用。2中药对动脉粥样硬化斑块的干预作用2.1单味中药文川等从形态学角度观察几种活血中药:丹参、赤芍、川芎、三七、桃仁和酒大黄对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。结果显示经西方膳食喂养26周后,模型组小鼠主动脉根部AS斑块呈现易损斑块的病理形态学特征。与模型组相比,酒大黄组可显著降低经血管横截面积校正以后的斑块面积;丹参组、桃仁组和酒大黄组可明显减少脂质中心面积及脂质中心在AS斑块中的百分比(P<0.05,P<0.01);三七组亦可明显减少脂质中心在AS斑块中的百分比(P<0.05)。赤芍组、川芎组、桃仁组和酒大黄组的最小纤维帽较厚(P<0.05,P<0.01)。提示上述活血中药可能干预ApoE小鼠动脉粥样硬化斑块的形态结构,稳定斑块,其作用与上述各味中药活血化瘀功效强弱并不完全一致。并且他们又通过检测小鼠血脂,利用免疫组化染色法观察小鼠主动脉根部CD68、单核细胞趋化蛋白2(MCP-1)及肿瘤坏死因子a(TNF-a)的表达进一步探讨上述活血中药稳定斑块的机制,结果表明其机制可能与调节脂质代谢和抑制炎症反应有关[11]。2.2复方中药2.2.1活血化瘀法赵玉霞等[12]将23只兔给予球囊损伤腹主动脉加高脂饲料喂养,12周末20只造模兔随机分为自然消退组和中药组,每组10只。24周末在腹主动脉斑块处转染携带人野生型p53基因,两周后给予中国斑点蝰蛇毒和组胺触发斑块破裂。中药对动脉粥样硬化斑块的干预作用余永林，管晓舫，陈汉跃，王...