中枢药理-镇静、抗癫痫药VIP免费

第三篇第三篇概论一、中枢神经系统结构功能的复杂性1.神经元neuron传递信息2.神经胶质细胞neuroglia支持,绝缘,内环境稳定3.神经环路连接形式：多次聚合、辐散信息处理：聚合、扩散及时空模式的叠加，构成复杂的神经网络。使信息的加工、整合精细，神经调节活动准确协调。4.突触与信息传递•化学性突触是CNS最重要的信息传递结构•化学传递的过程☺5.CNS的主要递质及作用•ACh：维持清醒、记忆、运动调节，e.g.AD,PD,HD•NA:促进兴奋性突触传递，与注意力、觉醒有关，抑郁症•DA：缓慢抑制性作用，与锥体外系功能、思想、行为、认知、内分泌有关，PD•5-HT(serotonin)：参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动等，抑郁症-氨基丁酸(GABA)：重要的抑制性递质，镇静催眠•谷氨酸：重要的兴奋性递质，KA，AMPA和NMDA受体，与AD、学习记忆等有关•阿片肽：阻断痛觉，调节心血管活动、免疫反应等•P物质：兴奋性递质，传递痛觉•组胺：参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌调节二、作用于CNS的药物特点1.CNS药物的作用•兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥•抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷2.作用机制•特异性机制：影响突触化学传递的某一环节，阿托品，吗啡等•非特异性机制：影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性，全麻药三、CNS药物之间存在协同或拮抗作用氯丙嗪和镇静催眠药，吗啡和纳洛酮四、CNS药物易形成瘾性、依赖性五、药物必须通过BBB才可发挥用小分子、脂溶性高——易通过中枢神经系统药物•镇静催眠药•抗癫痫药和抗惊厥药•治疗退行性疾病药物•抗精神失常药•镇痛药•解热镇痛抗炎药与抗痛风药睡眠生理：非快动眼睡眠(NREMS）与体力的恢复、促进生长有关。快动眼睡眠（REMS）与智力的恢复有关。1234REMS20-30min80-120minSWSFWSNREMS第十二章镇静催眠药第十二章镇静催眠药分类：分类：①①苯二氮苯二氮卓卓类类②②巴比妥类巴比妥类③③其它类其它类镇静催眠药sedatives-hyponotics：抑制CNS，缓解过度兴奋，引起近似生理睡眠的药物。镇静药(Sedatives)：一类能引起中枢神经系统轻度抑制，使患者由兴奋、激动和躁动恢复为安静情绪的药物。很少或不影响运动和精神活动。催眠药(hypnotics)：能促进和维持近似生理睡眠的药物。镇静催眠药作用特点镇静催眠药作用特点镇静昏迷昏迷麻醉麻醉催眠催眠IncreasingdoseIncreasingdose巴比巴比妥类妥类苯二苯二氮氮卓卓类类苯二氮苯二氮卓卓类类BenzodiazepinesBenzodiazepinesBenzodiazepines多为1,4苯并二氮卓的衍生物。不同衍生物作用各有侧重。NCCNR7R2R4R`2R1CR3地西泮地西泮DiazepamDiazepam安定安定作用部位：CNS内γ-氨基丁酸（GABA）能神经末稍的突触部位苯二氮卓受体。该受体分布以皮质>边缘系统和中脑>脑干和脊髓。作用机制：促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-内流增加。抑制性氨基酸的作用机制抑制性氨基酸的作用机制Cl-Cl-GABA能够促进氯离子内流，使神经元超极化而起中枢抑制作用地西泮地西泮DiazepamDiazepam安定安定Cl-GABAGABABarbiturateBarbiturateBDBDSteroidSteroidPicrotoxinPicrotoxinBZ+BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）苯二氮类作用机制药理作用临床应用抗焦虑焦虑症、麻醉前给药镇静催眠失眠症抗惊厥、抗癫痫惊厥、癫痫中枢性肌肉松驰中枢性肌强直地西泮地西泮DiazepamDiazepam安定安定地西泮地西泮DiazepamDiazepam安定安定不良反应：头昏、嗜睡、乏力；大剂量共济失调；中毒昏迷和呼吸抑制但安全范围大。久服依赖性和成瘾。特异解毒药：氟马西尼flumazenil地西泮地西泮DiazepamDiazepam安定安定奥沙西泮奥沙西泮II去甲地去甲地西泮西泮LL氯氮氯氮卓卓II去甲氯去甲氯氮氮卓卓II地莫地莫西泮西泮LL地西泮地西泮LL结合物结合物肾排泄肾排泄三唑仑三唑仑SSα-α-羟羟代谢物代谢物SS体内过程体内过程：口服吸收良好，肌注吸收慢：口服吸收良好，肌注吸收慢不规则，快速显效应静注。不规则，快速显效应静注。苯二氮苯二氮卓卓类类BenzodiazepinesBenzodiazepines长效类...