钠离子钾离子通道阻滞剂VIP专享VIP免费

第三节钠、钾通道阻滞剂第三节钠、钾通道阻滞剂Sodium&PotassiumChannelsBlockersSodium&PotassiumChannelsBlockers一、钠通道阻滞剂钠通道：选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道，在维持细胞兴奋性及正常生理功能上十分重要。钠通道阻滞剂：是一类能够抑制钠离子内流，从而抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传导，延长有效不应期的药物，因而具有良好的抗心律失常作用。抗心律失常药分类I类钠通道阻滞剂奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮II类受体阻滞剂普萘洛尔III类延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂）盐酸胺碘酮IV类钙阻滞剂盐酸维拉帕米、地尔硫卓局部麻醉药抗心率失常药心肌细胞钠离子通道钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类•Ia类：为适度（30%）阻滞钠通道，除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如：奎尼丁，普鲁卡因胺，丙吡胺。•Ib类：为轻度（10%以下）阻滞钠通道，对钠离子内流抑制作用较弱，属窄谱药，只用于室性心律失常。如：美西律，利多卡因，妥卡尼。•Ic类：为重度（50%以上）阻滞钠通道，抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如：普罗帕酮，氟卡尼。窦性心律人体右心房上有一个特殊的小结节，由特殊的细胞构成，叫做窦房结。它可以自动地、有节律地产生电流，电流按传导组织的顺序传送到心脏的各个部位，从而引起心肌细胞的收缩和舒张。人体正常的心跳就是从这里发出的，这就是“心脏起搏点”。窦房结每发生1次冲动，心脏就跳动1次，在医学上称为“窦性心律”。所以，心脏正常的跳动就应该是窦性心律。窦性心律不齐呼吸性窦性心律不齐是窦性心律不齐中最常见的一种。多发生于儿童、青年及老年人，中年人较少见。窦房结的频率每分钟60～100次，但有25%的青年人心率为50～60次/分，6岁以前的儿童可超出100次/分，初生婴儿则可达100～150次/分。非呼吸性窦性心律不齐较少见，具体原因还不十分清楚，有人认为与生气、情绪不稳定、或使用某些药物（如洋地黄，吗啡等）有关。窦性心动过缓如心率不低于每分种50次，无症状者，无需治疗。1.1Ia类钠通道阻滞剂—硫酸奎尼丁NNHHHOCH3OH2SO4H2O224389•金鸡钠树皮中含有的一种生物碱。•构型分别是3R，4S，8R，9S，为右旋体。奎核碱环喹啉环羟甲基(9S)-6’-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇奎尼丁分子碱性较强，可制成各种盐类。用于治疗心房纤颤、阵发性心动过速和心房扑动，作用最强。缺点：1/3患者发生耳鸣、失听、头痛、偶有晕厥或猝死。NH2CHHOHH3CONNH2CHHOHN2-羟基奎尼丁O-去甲基奎尼丁乙烯基氧化物NH2CHHOHH3CONOHNH2CHHOHHONNHHOHH3CONHO奎尼丁的代谢反应1.2Ib类钠离子通道阻滞剂—盐酸美西律•1964年发现，原来为局部麻醉药物和抗惊厥药物，•1972年发现其抗心律失常作用。•对心肌梗死后的心律失常有效，不良反应少。•药用外消旋体。•用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄中毒、心肌梗死、心脏手术所引起者）CH3CH3OCH3NH2HCl美西律的合成路线同类药物利多卡因妥卡胺钠通道阻滞剂（Ib）--治疗各种室性心律失常局部麻醉药--作用机制相似、作用部位不同苯妥英洋地黄中毒而致心律失常的首选药物--抑制出现的触发活动--改善伴发的传导阻滞抗癫痫药物1.3Ic类钠通道阻滞剂均能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。OOOHNHCH3FFFOONHFFFOHN普罗帕酮氟卡尼二、钾通道阻滞剂钾通道是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道。是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时，钾离子外流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦心律。钾通道抑制剂很多无机物Cs+（铯），Ba2+，阻滞钾通道后，能致人死亡动物毒素有强大的钾通道抑制作用，如蝎毒、蛇毒、蜂毒动物毒素动物毒素大多是有毒动物毒腺制...