2012/10/19Friday1北京协和医院肠外肠内营养科Cancercachexia康军仁Cachexia-恶病质来源于希腊语kakosandhe’xisMeaning‘‘?badcondition’’一般用于描述饥饿或疾病引起的重度消耗状态Lochs.H.etal.,IntroductorytotheESPENGuidelinesonEnteralNutrition:Terminology,DefinitionsandGeneralTopics,ClinicalNutrition2006,25:180–186Cachexia-恶病质Many:定性描述重度体重丢失的状态Others:量化为BMI<18.5kg/m2Recently:肿瘤、AIDS、COPD、器官衰竭等疾病引起的摄入减少、分解代谢增加、体重下降(6月内大于5%)Lochs.H.etal.,IntroductorytotheESPENGuidelinesonEnteralNutrition:Terminology,DefinitionsandGeneralTopics,ClinicalNutrition2006,25:180–186DefinitionEvansWJ,etal.Cachexia:anewdefinition.ClinNutr2008;27:793–99.恶病质是一种,与基础疾病相关,以肌肉消耗为主,伴或不伴脂肪丢失为特点的复杂的代谢综合征成人:体重丢失儿童:生长发育停止EvansWJ,etal.Cachexia:anewdefinition.ClinNutr2008;27:793–99.PUMCHPUMCH2012/10/19Friday2恶病质是恶性肿瘤患者常见的致死因素生理机能减退(n=24,胰腺癌)MosesAWG,etal,Reducedtotalenergyexpenditureandphysicalactivityincachecticpatientswithpancreaticcancercanbemodulatedbyanenergyandproteindenseoralsupplementenrichedwithn-3fattyacids.BrJCancer2004;90:996–1002.恶病质是恶性肿瘤患者常见的致死因素影响治疗效果(JGastrointestSurg2008)生存期缩短(AmJClinNutr2006)生活质量下降住院天数延长医疗费用增加(吴国豪,恶性肿瘤恶病质原因及防治对策)CancerCachexia-肿瘤恶液质多因子综合征1.骨骼肌持续消耗(伴或不伴脂肪消耗)2.常规营养支持不能完全逆转3.出现进行性的功能损害KennethFearon,etal,Definitionandclassificationofcancercachexia:aninternationalconsensus.LancetOncol2011;12:489–95恶病质发生机制复杂由摄食减少(厌食)和机体代谢异常引起以能量和蛋白质的负平衡为主要特征与肿瘤负荷、疾病进程、细胞类型之间无恒定关系KennethFearon,etal,Definitionandclassificationofcancercachexia:aninternationalconsensus.LancetOncol2011;12:489–95PUMCHPUMCH2012/10/19Friday3厌食或摄食减少厌食是恶性肿瘤患者的常见症状肿瘤病人营养不良的主要因素之一主要是食物摄取中枢和相关的外周信号通路的紊乱所致吴国豪,恶性肿瘤恶病质原因及防治对策厌食表现多样食量减少味觉和嗅觉紊乱饱胀感和恶心下消化道不蠕动KennethFearon,etal,Definitionandclassificationofcancercachexia:aninternationalconsensus.LancetOncol2011;12:489–95肿瘤或其治疗也可导致厌食肿瘤生长导致胃肠道机械性梗阻、胃排空延迟、消化吸收障碍心理因素、压抑、焦虑和疼痛影响食欲化疗、放疗与手术治疗,引起的食欲不良和组织消耗吴国豪,恶性肿瘤恶病质原因及防治对策厌食肿瘤组织的代谢产物作用于下丘脑饥饿与饱胀感中枢,使之发生厌食肿瘤生长增加了血浆色氨酸浓度,大脑中色氨酸浓度增加可引起下丘脑腹内侧核5-羟色胺能神经元活性增强,在厌食症发病过程中起到重要作用吴国豪,恶性肿瘤恶病质原因及防治对策Cytokines5-HTLavianoetal,Nutrition2002Tumor机体代谢改变蛋白质代谢改变碳水化合物代谢改变脂肪代谢改变吴国豪,恶性肿瘤恶病质原因及防治对策PUMCHPUMCH2012/10/19Friday4蛋白质代谢改变骨骼肌萎缩低蛋白血症瘦组织群下降内脏蛋白消耗蛋白质合成减少和分解增加……吴国豪,恶性肿瘤恶病质原因及防治对策骨骼肌损耗骨骼肌约占正常成人体重的40%,是瘦组织群的主要成分骨骼肌是肿瘤病人内源性氮丢失的主要场所骨骼肌蛋白消耗增加是导致恶性肿瘤病人恶病质的主要原因吴国豪,恶性肿瘤恶病质原因及防治对策骨骼肌的严重损耗进展期肿瘤的发病率和死亡率的预测因子LancetOncol2008进展期胰腺癌的肥胖患者的独立危险因素ClinCancerRes2009化疗耐受性差ClinCancerRes2007骨骼肌细胞内蛋白降解途径ATP-泛素...