1药品生产验证药品生产验证((工艺验证工艺验证))阮正帼阮正帼2一、概述一、概述（一）目的（一）目的工艺验证目的是证实某一工艺过程确实能稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品。即通过验证,证明被验证的产品工艺处于“受控状态”3重要性：重要性：产品质量保证目标：产品质量保证目标：1、产品的设计和产生应符合优质、安全和有效的原则；2、产品质量应在药品生产全过程中形成；3、生产工艺中的每一个环节都能得到控制。工艺验证是确保质量目标的关键要素。4产品质量全过程体现环节产品质量全过程体现环节质量产生阶段-------市场调研,产品开发质量形成阶段质量形成阶段--------------药品生产药品生产,,过程监控过程监控质量实现阶段-------产品上市,用户反映5（二）含义（二）含义验证：验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。[规范]附则第八十五条验证对象目的活动过程体现方式6意义：意义：验证是正确地、有效地实施GMP的基础。GMPGMP特点：特点：（（11）体现在文件的全面性和重要性上）体现在文件的全面性和重要性上GMP的四个一切：一切行为有规范、记录、复核、监控。（（22））体现在体现在GMPGMP的动态管理上的动态管理上动态管理的重要举措：①过程监控②验证/再验证③不断修订规程④始终如一的培训、教育、达到知识的增值。7（（33））体现在药品生产全过程监控上体现在药品生产全过程监控上全过程监控重点在以下五个环节：物料采购--———供应商QS审核物料使用-----------验收入库中间产品流传------过程监控成品销售------------成品放行药品退货等---------市场监督等8（（44））体现在质量观念的转变上体现在质量观念的转变上质量控制--事后把关抓结果转变到事先控制抓原因；质量内涵--“符合性”转变到“适用性”。（5）体现在严密的、有效运行的QAS上实施GMP的过程也是QAS运行的过程。预防性的企业文化要素就体现在对质量意识的理念上和质量体系的建设上，这也是实施GMP的中心指导思想。9具体体现有：具体体现有：1、验证是一个证实或确认设计的过程；2、验证是一个确立文件的过程；3、验证是一个提前发现问题的过程。（验证时可安排最差条件试验、极限试验和挑战性试验）10最差条件试验:指导致失败几率比正常情况高得多的试验条件。极限试验:指采用控制指标的上下限试验。挑战性试验：指在灭菌或清洁验证时，加入活菌试验。11（三）验证、确认与认证（三）验证、确认与认证1、验证（ISO8402）通过检查和提供客观证据,表明规定的要求已经满足的认可。22、确认、确认（ISO8402）通过检查和提供客观证据,表明一些针对某一特定予期用途的要求已经满足的认可。1233、、认证认证“第三方依据程序，对产品、过程或服务，符合规定的要求，给予的书面保证。”4、药品药品GMPGMP认证：认证：“是国家依法对药品生产企业实施监督检查，并取得认可的一种制度，是药品生产全过程是否符合药品GMP标准的确认。”认证机构认证依据认证对象认证标准认证证书13参考资料参考资料资料名称组编部门出版社日期药品生产质量管理规范实施指南制药工业协会化学工业出版社2001.8中药GMP实施手册中国中药协会电大出版社2001.9[一]GMP14[二]验证资料名称组编部门出版社日期药品生产验证指南SFDA药品认证管理中心化学工业出版社2003.药品生产验证指南(中药部分)SFDA药品认证管理中心化学工业出版社15[[三三]]认证认证资料名称组编部门出版社日期药品GMP检查指南（通则）SFDA药品认证管理中心化学工业出版社药品GMP检查指南（中药制剂，中药饮片分册）（生物制剂分册）SFDA药品认证管理中心化学工业出版社16（四）工艺验证与工艺试验（四）工艺验证与工艺试验时时段段内内容容目目的的工艺试验工艺试验工艺开发过程中工艺条件的优选试验确定最佳工艺条件工艺验证工艺验证正式投产前工艺条件的稳定性考察证实设定的工艺条件稳定、可靠17二、工艺验证方式与条件二、工艺验证方式与条件11、前验证、前验证前验证是指新工艺、（新产品、新设备等）在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。前验证常用于：1)...
