1第九章第九章缓、控释制剂缓、控释制剂2本章学习要求：本章学习要求：掌握缓掌握缓((控控))释制剂的概念和特点。释制剂的概念和特点。掌握缓掌握缓((控控))释制剂的释药原理及方法。释制剂的释药原理及方法。了解缓了解缓((控控))释制剂的处方和制备工艺。释制剂的处方和制备工艺。掌握缓掌握缓((控控))释制剂的处方设计和体内外评价方释制剂的处方设计和体内外评价方法。法。3教学内容教学内容第一节概述第二节口服定时和定位释药系统第三节靶向制剂4第一节概述第一节概述5一、概述一、概述（一）、有关缓释及控释制剂的概念（一）、有关缓释及控释制剂的概念1、中国药典2005年版的定义系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。6控释制剂(controlledreleasepreparation)：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。7缓释制剂从释药速率曲线图中至少选出3个取样时间点，第一点开始0.5～2小时的取样时间点，用于考察药物是否有突释；第二点为中间的取样时间点，用于确定释药特性；最后的取样时间点，用于考察释药量是否基本完全。此3点可用于表征体外缓释制剂药物释放度。控释制剂除以上3点外，还应增加2个取样时间点。此5点可用于表征体外控释制剂药物释放度。释放百分率的范围应小于缓释制剂。822、、USP26USP26版对缓释制剂及控释制剂的定义版对缓释制剂及控释制剂的定义缓释缓释(sustainedrelease)(sustainedrelease)、控释、控释(controlled(controlledrelease)release)、长效、长效(prolongedrelease)(prolongedrelease)等视同延释等视同延释(extendedrelease)(extendedrelease)，比普通速释制剂的给药次数至少，比普通速释制剂的给药次数至少减少减少1/21/2或者显著提高病人服药顺应性或治疗效果的或者显著提高病人服药顺应性或治疗效果的制剂。制剂。9调释调释(modifiedrelease)(modifiedrelease)制剂是药物释放时间或制剂是药物释放时间或释放部位适合治疗需要或与普通制剂相比较更方释放部位适合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。便用药的制剂。调释制剂包括延释制剂或迟释制剂调释制剂包括延释制剂或迟释制剂(delayed(delayedrelease)release)，后者即通常意义上的肠溶制剂。，后者即通常意义上的肠溶制剂。1011二缓二缓((控控))释制剂的释药原理和方法释制剂的释药原理和方法释药原理释药原理缓缓((控控))释制剂主要有骨架型和贮库型两种。释制剂主要有骨架型和贮库型两种。药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂。体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂。药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂。缓、控释制剂。释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换。交换。12假设固体表面药物浓度为饱和浓度假设固体表面药物浓度为饱和浓度CsCs，溶液主体中，溶液主体中药物浓度为药物浓度为CC，药物从固体表面通过边界层扩散进，药物从固体表面通过边界层扩散进入溶液主体，药物的溶出速度入溶液主体，药物的溶出速度dC/dtdC/dt用用Noyes-Noyes-WhitneyWhitney方程描述方程描述::dC/dt=KS(Cs-C),dC/dt=KS(Cs-C),式中，式中，KK－溶出常数－溶出常数(K=D/V(K=D/V))，，DD－药物扩散系－药物扩散系数，数，－扩散层边界厚度，－扩散层边界厚度，VV－溶出介质的量，－溶出介质的量，SS－－溶出界面的面积。溶出界面的面积。在漏槽条件下，在漏槽条件下，C→0C→0：：dC/dt...
