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耳科学的基础与临床进展白衣居士www.ent-hn.com自身免疫性感音神经性聋自身免疫性感音神经性聋（autoimmunesensorineuralhearingloss，ASNHL）是侵犯耳蜗及蜗后的自身免疫性疾病。由于机体产生了抗内耳组织抗体而造成耳蜗感觉及神经结构的变化，导致感音神经性聋。1979年，McCabe首先描述了ASNHL，该病不同于以往人们发现的其他类型的耳聋，其特点为青年人发病，病程长达几周或几个月，耳聋呈进行性加重，有波动性。由于该病可以波及前庭，后来，McCabe将其改称为自身免疫性内耳病（autoimmuneinnereardisease，AIED）。但是，因该病不仅损伤耳蜗，而且损伤蜗后，我们认为以耳聋为主的仍应被称为自身免疫性感音神经性聋。自身免疫性感音神经性聋可为器官特异性，也可为系统性自身免疫性疾病在内耳的表现，内耳病变有时可以是系统性自身免疫性疾病的首发症状。Arnold（1997）分析了伴有耳部病变的多种系统性自身免疫性疾病，认为累及内耳最常见的系统性自身免疫性疾病是结节性多动脉炎和Cogan综合征，其次是复发性多软骨炎、巨细胞动脉炎、超敏性血管炎、肉瘤样变、系统性红斑狼疮等。随着对细胞免疫、分子遗传学认识的加深，运用新的分子生物学技术对自身免疫性感音神经性聋的病人能进行抗HSP70抗体的检测。这个蛋白在遗传学上编码部位是第6号染色体的短臂，这个区域紧靠在HLA的编码部位旁。部分实验研究也表明特异性HLA分型和自身免疫性感音神经性聋发病危险性密切相关。许多炎性介质，如HSP70、TNFα和淋巴毒素（TNFβ），也由第6号染色体编码，这说明HLA可能和促进ASNHL发病的多种炎性介质有关。针对这些炎性介质的自身抗体是临床上确认病人对免疫抑制疗法是否有效的重要标志物。目前，运用Westernblot技术检测抗耳蜗抗原是诊断ASNHL最特异和最精确的诊断实验。ASNHL的治疗最经典的就是免疫抑制疗法。大剂量冲击和逐渐减量的皮质激素疗法常常是治疗ASNHL最初的选择，对于对皮质激素无效的病例，适当运用辅助药物可能会有效。系统性自身免疫疾病导致的ASNHL病人和重度自身免疫性感音神经性聋的病人是安装人工耳蜗的适应症。在本章中我们从ASNHL的分子机制、临床诊断和治疗方面来详述。第1节分子机制耳科学的基础与临床进展白衣居士www.ent-hn.com自身抗原的T辅助淋巴细胞的慢性激活对加重自身免疫反应的发展过程起着重要作用。实验性动物模型已经广泛用于探索ASNHL的发病机制和治疗方法（Costaetal，2000）。ASNHL的动物模型常使用下列抗原：Ⅱ型胶原、P0蛋白和β微管蛋白等。在这些动物模型中，使用逆转录病毒系统来鉴别疾病的发展过程中极少数抗原特异性滤过T细胞至关重要。总的来说，Th1型细胞因子（IFN-γ，IL-2）加重自身免疫反应的炎性反应，而Th2型细胞因子（IL-4，IL-10等）可提供控制炎性反应的途径。通过逆转录病毒转导技术可研究CD+4T细胞表达的基因产物诱导“免疫豁免区域”的免疫反应，只有理解了ASNHL的这些基因产物的病生特性，便可弄清在免疫疗法的诱导下它们在维持免疫耐受中的潜在作用，也许会产生新的免疫治疗措施。一、内耳与免疫内耳发生免疫反应是保护内耳抵抗感染的重要因素。然而，当与免疫反应有关的炎症过程损害了精细的细胞结构时便可导致耳聋和平衡障碍（Yooetal，2001）。免疫反应和炎症过程起初都是由进入内耳的细胞介导的，这些细胞是耳蜗蜗轴螺旋静脉受到激活后产生的。激活淋巴细胞是滤过白细胞的重要组成部分，它们和抗原的相互作用介导了内耳免疫过程。内耳和大脑一样都是受到免疫监视和能够产生免疫反应的。低水平的循环抗体和循环淋巴细胞可以渗入血迷路屏障。在动物模型中将抗原注入内耳可导致全身免疫反应。如果用一种抗原全身致敏动物后再进行同种抗原的内耳激发，就会产生强烈的二次反应，在内耳产生实质性的炎性反应过程。内耳免疫反应既有保护作用又有损害作用。迷路的免疫反应可能是为了保护内耳结构免受感染，用病毒抗原进行全身免疫后可使内耳免受后来病毒的感染。由于内耳细胞易于受损的特性和它们有限的修复和再生能力，免疫反应常常就局限于内耳内并进行精密调节。当处于实验控制或疾病状态下，免疫反应超出了这种调节的范围，...