结直肠癌辅助化疗_医政司VIP免费

结直肠癌辅助化疗结直肠癌辅助化疗北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科根治术后的化疗目的：防止超出局部控制范围的微转移原理：1、术后免疫力下降2、肿瘤减负后增殖加快3、肿瘤负荷小，疗效好要求：安全兼有效1、毒性可耐受2、无远期副作用许力功.CSCO.2004什么人需要术后辅助化疗？术后化疗时机及时间？化疗方案如何选择？术后如何随访？推荐：①高危II期及III期患者需要术后辅助化疗②有条件的地区先检测MSI或dMMRadjuvanttherapy220%-25%0%-25%15%15%20%-30%20%-30%30%-40%30%-40%CureStaStaggeIeIStaStaggeIIeIIStaStaggeIIIeIIIStaStaggeIVeIV结肠癌II期结肠癌II期结肠癌占全部结肠癌患者的20%～30%25%～30%的II期结肠癌患者会在5年内出现复发不同病理分期的II期结肠癌患者5年DFS不同IIa(T3N0M0):65%～73%IIb(T4N0M0):51%～60%GillSetal.JClinOncol2004;22:1797–806Ⅱ期结肠癌临床病理高危因素分化程度差（grade3or4）肿瘤合并梗阻或穿孔T4静脉或淋巴管、神经受侵切缘阳性或可疑淋巴结检测<12个NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyv.3.2010具有高危因素的II期患者可能从辅助治疗中获益对II期患者进行辅助治疗的观点ASCO不推荐对II期患者常规使用术后辅助治疗推荐应用于部分患者：淋巴结检测数量不足、T4浸润、肿瘤穿孔或分化程度差临床决定需要医生与患者充分讨论后作出ESMO辅助治疗被选择性应用于淋巴结阴性的患者辅助化疗常用方案：5FU为基础±奥沙利铂卡培他滨疗效≥5FU/LV(bolus)Benson,etal.JClinOncol2004;22:3408–19VanCutsemE,etal.AnnOncol2005;16(Suppl.1):i16–7dMMR(deficientMismatchRepair)可以作为II/III期结肠癌不能从5-FU为基础的化疗中获益的预测标志物年龄小于50岁的所有结直肠癌患者都应考虑检测MMR(MismatchRepairProteins)MSI-H（高度微卫星不稳定性）的II期结肠癌患者预后较好，但不能从5-FU化疗中获益SargentDJ,etal.JClinOncol2008;26:abstr4008NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyv.3.2010MMR与结肠癌辅助化疗术后多久开始化疗最佳？术后60天内术后60天后P值n=134n=565年OS75.2％61.3％0.0495年RFS65.7％59.0％0.5705-FU为基础的化疗方案,II/III期结肠癌U.D.Bayraktar,etal.ASCO2009,abstract4046PFS与治疗开始时间可能有关推荐：化疗方案选用5-FU/CF、卡培他滨、FOLFOX或FLOX（奥沙利铂＋氟尿嘧啶＋醛氢叶酸）或CapeOx方案。化疗不应超过6个月。结肠癌辅助化疗的发展•19905FU/Lev优于单纯手术•19945FU/LV优于单纯手术•19985FU/LV优于5FU/Lev•左旋咪唑无益•1998辅助化疗6月等于12月•1998大剂量LV＝低剂量LV•2000单药口服完全模拟静脉注射每周5FU/LV＝每月5FU/LV•2005单药口服批准应用于辅助治疗•2005FOLFOX4批准应用于辅助治疗•未来联合生物治疗？C-06TrialⅡ/Ⅲ期结肠癌，n=1608，主要研究终点：OSFU/LV(Roswellpark)UFT/LVn=803n=8055yrsDFS(%)76.474.5---5yrsDFS(%)68.366.90.795yrsOS(%)78.778.70.88P值WolmarkN,etal.ProcAmSocClinOncol2004;22;247sX-ACTTrial未经化疗未经化疗Dukes’C,Dukes’C,手术后手术后≤≤88周周随机n=1004n=983ScheithauerW，etal.AnnOncol2003;14:1735–43希罗达单药5FU/LV主要研究终点：DFS方案：Xeloda1250mg/m2,bid,D1-14,q21d5FU425mg/m2,bolus,LV20mg/m2,bolus,D1-5,q28d24W24W0.40.60.81.0概率012345678years5年绝对差异3.0%HR=0.86(95%CI:0.74–1.01)优效性检验p=0.06Xeloda71.4%5-FU/LV68.4%5yrsX-ACT:5年OSITTpopulationTwelvesetal.ECCO2007(tobepresented)腹泻口腔炎HFSWBC恶心/呕吐脱发治疗相关不良反应(所有级别)020406080100患者希罗达(n=993)5-FU/LV(n=974)*******p<0.001X-ACT:治疗相关不良反应奥沙利铂在辅助化疗中的作用PFS延长MOSAICTrial:5yrsDFS5yrsDFS(%)Datacut-off:June2006FOLFOX4LV5FU2PITT73.367.40.003stage66.458.90.005Ⅲstage83.779.90.258ⅡHriskstage82.174.9NAⅡ(n=576)MOSAICTrial:6yrsOS6yrsos(%)FOLFOX4LV5FU2PITT78.676.00.057stage73.068.60.029Ⅲstage86.986.80.99...