1第十二章中药口服给药定位控制释药系统中药药剂学教研室周毅生yishzhou@yahoo.com.cn2第一节概述口服定位释药系统指利用物理化学原理，以及胃肠道局部pH、胃肠道酶、制剂在胃肠道的转运机制等生理学特性，使药物在胃肠道特定部位释放的给药系统。3根据在胃肠道释药的位置不同分为：①胃定位释药系统；②小肠定位释药系统；③结肠定位释药系统。中国药典将后二者定义为迟释制剂其中小肠定位释药系统比较常见。4口服定位释药系统的特点是将药物选择性地输送到胃肠道的某一特定部位后，以速释或缓释的形式释放药物。将口服药物设计成口服定位释药系统的目的有：①改善药物在胃肠道的吸收；②避免某些药物在胃肠生理环境下的灭活③提高胃肠道局部疾病的治疗效果，提高疗效减少药物用量以及降低全身吸收的毒副作用。5第二节口服给药胃部定位控制释药系统一、胃部定位控制释药系统的概念、分类与特点1．胃部定位控制释药系统的概念胃部定位控制释药系统是通过粘附、漂浮或膨胀等作用定位（滞留）于胃中释放药物的的口服定位释药系统。又称胃内滞留给药系统。672．胃部定位控制释药系统的分类按照定位原理可分为如下几类：①胃内生物粘附型给药系统②胃内漂型浮给药系统③胃内膨胀型滞留系统83．胃部定位控制释药系统的特点（1）改善药物的吸收，提高生物利用度对于主要在胃内及十二指肠部位吸收的药物，其吸收和生物利用度可以得到改善和提高。（2）提高药物的局部治疗效果对于在胃及十二指肠部位局部发挥药效的药物可以增加治疗作用。91．胃内粘附型胃内粘附型释药系统属于生物粘附制剂其设计原理主要是采用适宜的粘附材料作为辅料，与药物制成固体制剂口服后粘附材料通过静电吸引或由于水化形成氢键而结合在胃黏膜或上皮细胞表面，达到延长胃内滞留时间的目的。10用于口服的生物粘附材料应无毒、无吸收、有良好的生物相容性、粘附力适宜、作用迅速、与药物易混合并不影响药物释放，价廉易得。常用粘附材料有卡波姆（Carbopol）、羧甲纤维素（CMC）、羟丙甲纤维素(HPMC)、海藻酸钠、西黄蓍胶等。通常根据主药的性质选择合适的粘附材料，为了取得理想效果。常混合使用不同的粘附材料。112．胃内漂浮型胃内漂浮型释药系统是指口服后可维持自身密度小于胃内容物密度，于胃液中呈漂浮状态的胃部定位控制释药系统，又称胃漂浮型滞留制剂。这种释药系统是根据流体动力学平衡体系原理（hydrodynamicallybalanceddrugdeliverysystem,HBS）设计的胃内滞留制剂。12该制剂通常由药物、一种或多种亲水凝胶滞留材料辅以其他材料制成，可以胶囊、片剂或其他形式存在。口服后亲水胶体遇胃液产生水化作用，外层凝胶膨胀,在制剂表面形成一层连续的凝胶屏障,维持骨架的密度小于胃内容物（1.004~1.01）而漂浮于胃中,使其不受胃排空的影响。13凝胶层厚度随者在胃中滞留的时间延长而增加，可以控制胃液渗透进入释药系统的速度，从而起到缓释或控释作用。滞留期间，药物的溶出是以扩散和亲水胶体的溶蚀为主，能保持零级释药模式均匀释放，释放出的药物在胃部或缓缓进入十二指肠而有充分的局部作用或吸收时间。14理想的胃内漂浮型释药系统应具有如下特性：①在体温状态下,片剂接触胃液后,表面能水化形成凝胶屏障,并膨胀保持原有片剂形状②片剂的组成利于在胃内滞留,保持漂浮状态,即片剂的密度小于1③药物的性质、用量、辅料的选择应符合胃内漂浮型给药系统要求的释药特性,缓慢溶解、扩散,并能维持胃内漂浮和持续释药时间通常达5~6小时。153．胃内膨胀型胃内膨胀型释药系统是一种在胃内体积迅速膨胀，以至于无法通过幽门，滞留于胃中的释药系统。这种给药系统通常含有树脂或水凝胶材料，可在胃液内吸水膨胀至原体积的的几倍或几十倍，无法通过幽门而滞留于胃中，药物释放完后，残留系统溶蚀或被降解成碎片而被胃排空。膨胀剂的选择是此给药系统设计的关键。16也有人尝试改变剂型的形状，如折叠或卷曲的方法制成胃内滞留释药系统，服药后折叠或卷曲部分在胃内撑开，使其不能通过幽门剂型呈圆柱型，进入胃后，滞留臂展开形成一个大于3cm的圆盘，药物释放后，...
