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眼内抗血管生成药物临床应用眼内抗血管生成药物临床应用菏泽光明眼科医院菏泽光明眼科医院王雷王雷在视网膜血管性疾病的病理改变过程中,在视网膜血管性疾病的病理改变过程中,血管内皮生长因子(血管内皮生长因子(VEGFVEGF)呈高表达状)呈高表达状态;抗态;抗VEGFVEGF治疗的临床试验证实,治疗治疗的临床试验证实,治疗可使脉络膜新生血管膜缩小、液体渗漏减可使脉络膜新生血管膜缩小、液体渗漏减少,在新生血管性年龄相关性黄斑变性、少,在新生血管性年龄相关性黄斑变性、各种病因的脉络膜新生血管膜、糖尿病和各种病因的脉络膜新生血管膜、糖尿病和静脉阻塞导致的黄斑水肿、早产儿视网膜静脉阻塞导致的黄斑水肿、早产儿视网膜病变及新生血管性青光眼的治疗中,抗病变及新生血管性青光眼的治疗中,抗VEVEGFGF治疗显示出一定程度的有效性。治疗显示出一定程度的有效性。抗抗VEGFVEGF类药物作用机制类药物作用机制VEGFVEGF分子家族是一类能促血管和淋巴管生分子家族是一类能促血管和淋巴管生成、增加血管通透性的同源二聚体细胞因成、增加血管通透性的同源二聚体细胞因子。它包括子。它包括VEGF-AVEGF-A、、VEGF-BVEGF-B、、VEGF-VEGF-CC、、VEGF-DVEGF-D及胎盘生长因子(及胎盘生长因子(PIGFPIGF))55个成员,其中个成员,其中VEGF-AVEGF-A又因又因mRNAmRNA剪接方剪接方式不同其中式不同其中VEGF-AVEGF-A最具活性,且与血管最具活性,且与血管生成和血管闭锁中的新生血管化和血管渗生成和血管闭锁中的新生血管化和血管渗漏相关。漏相关。VEGF-AVEGF-AmRNAmRNA剪接方式不同剪接方式不同VEGF121VEGF121VEGF189VEGF189VEGF206VEGF206VEGF165VEGF165VEGFVEGF受体有受体有VEGFR-1VEGFR-1、、VEGFR-2VEGFR-2、、VEVEGFR-3GFR-3三种亚型三种亚型由由77个免疫球蛋白样结构域串联而成个免疫球蛋白样结构域串联而成膜外部分膜外部分跨膜部分跨膜部分膜内部分:具有酪氨酸激酶活性膜内部分:具有酪氨酸激酶活性VEGFR-1VEGFR-2VEGFR-3VEGF-AVEGF-BPIGFVEGF-CVEGF-D激活细胞信号转导促淋巴管生成促血管生成目前眼科临床使用的各种抗目前眼科临床使用的各种抗VEGFVEGF类药物类药物其靶向为其靶向为VEGFVEGF或或VEGFVEGF信号通路中的不信号通路中的不同环节,通过抑制同环节,通过抑制VEGFVEGF与受体结合引发与受体结合引发级联反应,从而抑制脉络膜新生血管生长级联反应,从而抑制脉络膜新生血管生长及血管渗漏,同时维持并不同程度改善患及血管渗漏,同时维持并不同程度改善患者视力。者视力。抗抗VEGFVEGF类药物类药物PegaptanibPegaptanib(商品名(商品名MacugenMacugen)由)由EyetEyetechech公司研发的小分子干扰公司研发的小分子干扰RNARNA类抗类抗VEGVEGFF制剂,制剂,20042004年在美国批准上市,是最早年在美国批准上市,是最早获批用于眼科的抗获批用于眼科的抗VEGFVEGF药物,由于临床药物,由于临床应用不能稳定患者视力,逐渐缩小了其应应用不能稳定患者视力,逐渐缩小了其应用范围用范围倍伐珠单抗倍伐珠单抗BevacizumabBevacizumab(商品名(商品名AvastiAvastinn)是人源化抗)是人源化抗VEGFVEGF的的IgGIgG单克隆抗体,单克隆抗体,起抑制起抑制VEGFVEGF受体活性的作用。倍伐珠单受体活性的作用。倍伐珠单抗是批准用于治疗结肠癌的辅助药物,目抗是批准用于治疗结肠癌的辅助药物,目前更多的是超说明书用于脉络膜新生血管前更多的是超说明书用于脉络膜新生血管和血管性疾病引发的黄斑水肿的治疗,和血管性疾病引发的黄斑水肿的治疗,雷珠单抗雷珠单抗ranibizumabranibizumab(商品名(商品名LucentiLucentiss)由)由GenentechGenentech公司研发的抗公司研发的抗VEGF-AVEGF-A单克隆抗体片段。单克隆抗体片段。20062006在美国上市,在美国上市,20120122年获得国家食品药品监督管理局年获得国家食品药品监督管理局(S(SFDAFDA))批准在我国正式上市,商品名诺适得。作批准在我国正式上市,商品名诺适得。作用在用在VEGFVEGF的抗体片段,能广泛结合的抗体片段,能广泛结合VEGFVEGF165165及其他所有及其他所有VEGF-AVEGF-A异构体。异构体。V...

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