盐酸氨溴索的药理作用和临床用途VIP免费

盐酸氨溴索的药理作用和临床用途崔文艺(河南鹤壁煤业（集团）公司第二职工医院药剂科河南鹤壁458010)关健词盐酸氨溴索表面活性物质（PS）盐酸氨溴索其化学名为反式-4-[（2-氨基3，5-二溴苄基）氨基]环已醇盐酸盐，是近年来应用于临床颇受重视的新型的粘痰溶解剂。1.氨溴索的药理作用1.1.氨溴索具止咳化痰作用盐酸氨溴索主要作用于呼吸道分泌细胞，调节粘液性及浆液性物质的分泌，使浆液分泌增加，还能够裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纤维，抑制粘液腺和杯状细胞中酸性蛋白合成，降低痰液的粘稠度，使痰液变得稀薄，易于排出；同时该药也可增加呼吸道纤毛的运动频率和强度，促进痰液排出，增加呼吸道自净作用；当氨溴索浓度达到10-4mol/L-1时，能明显抑制组胺所诱发的平滑肌收缩;当浓度达到10-3~10-4mol/L-1时,豚鼠的肺平滑肌完全松弛，表明氨溴索有镇咳作用，且对组胺所诱发的气道平滑肌作用更明显[1-3]。1.2.氨溴索具有抗氧化作用盐酸氨溴索具有明显的抗氧化作用，在反应性的自由氧基团的肺部疾病发病中都起到重要的作用。它可以清除氧化物H-，Hocl-减弱支气管粘膜损害的高反应性，刺激细胞PS的分泌。有研究表明，氨溴索对3197中性粒细胞产生的H2O2的抑制作用比抑制过氧化物的作用更强；此外，氨溴索还能激活细胞内的谷胱甘肽系统，促进细胞内的谷胱甘肽（GSH）的合成，从而对抗氧自由基的破坏作用[4]。1.3.氨溴索具有抗炎作用Park[5]等发现盐酸氨溴索可抑制人白细胞和肥大细胞释放组织胺、白三烯和炎性细胞因子，具有抗炎作用。该药可以抑制活化的中性粒细胞的反应，包括呼吸爆发，溶酶体的释放，这可能与氨溴索抑制了中性粒细胞活化过程中某个环节，包括细胞内的钙离子的浓度的改变有关。对于细菌感染，抗生素应用成功的关键之一是感染对抗生素的敏感程度；二是药物在感染区域的浓度，有报道显示氨溴索可增加抗生素在呼吸道中的药物浓度，增加其杀菌能力[5]。2.氨溴索在临床中的应用2.1.氨溴索在呼吸系统中的应用盐酸氨溴索可以增加气道内浆液分泌，使痰液稀释，易于排出，改善呼吸状况，使呼吸道粘膜的PS能发挥其正常的保护作用；同时它还具有肺部的高亲和力，能够促进肺PS的合成与分泌，维持肺泡稳定，有利于肺泡功能的改善。因此盐酸氨溴索早期应用能缓解呼吸道梗阻，改善通气，缩短临床病程，减少各种并发症。可用于慢性支气管炎加重，喘息性支气管炎、肺炎、肺脓肿等症的治疗。2.2.氨溴索治疗老年性慢阻肺疾病（COPD）COPD是呼吸道常见病，随着年龄增加，老年人的气道纤毛清除功能减退，肺抗氧化作用减退，而氨溴索具有抗炎，抗氧化和增加纤毛运3198动等作用，可改善气道上皮表面清除功能，从而预防COPD的发作。有研究表明，氨溴索在改善老年COPD合并肺部感染患者咳嗽，咳痰容易程度及肺部啰音方面，临床改善率分别达到80%、100%和90%。这可能与本药在肺组织中的高浓度有关，因肺组织中高浓度的氨溴索可通过抑制炎性物质的过度分泌而降低气道炎症反应。Mezzetti[6]等报道氨溴索在肺组织中的浓度是血清浓度的20倍，而在气道上皮粘液内的浓度高于肺泡液中浓度的50倍，并同时提高抗生素的血液浓度[7]，缩短了老年COPD的肺部感染病程。2.3.氨溴索在新生儿呼吸系统的临床应用新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是由于肺表面活性物质（PS）缺乏所致。氨溴索能促进内源性PS的生物合成与分泌，提高肺泡Ⅱ型细胞释放内源性PS，从而降低肺泡的表面张力，使萎缩的肺泡重新充气，改善肺功能，缩短机械通气时间和氧疗时间，减少导致支气管肺炎发育不良（BPD）高危因素。新生儿吸入性肺炎是新生儿时期常见病之一，新生儿由于气道狭窄，咳嗽无力，纤毛发育和运动等因素，呼吸道自净能力有限，患吸入性肺炎时，容易气道内充满分泌物而引起通气障碍，严重时可造成气道阻碍引起呼吸暂停或窒息。氨溴索可使粘液溶解，降低痰液与纤毛的粘着力，显著减少因痰液阻塞气道而需人工吸痰次数，保持呼吸畅通，使肺部啰音消失时间缩短，增加抗生素作用，帮助肺部炎症吸收，缩短病程，改善预后。2.4.氨溴索在体外循环心脏术（CPB）后的肺保护作用3199体外循环肺损伤是心胸外科术后最常见的并发症。国外研究证...