内部资料未经允许不得拷贝内部资料未经允许不得拷贝无菌制剂——第一章范围基本情况：共2条从第1稿、第2稿的3条，删减到目前的2条删除“悬浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物等测试方法应按照相关标准执行。”定义法定药品标准中列有无菌检验项目的制剂和原料药。适用范围无菌制剂生产全过程无菌原料药的灭菌和无菌生产过程内部资料未经允许不得拷贝内部资料未经允许不得拷贝无菌制剂——第二章原则基本情况：共5条第1稿、第2稿共4条，将原第6条分成两条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求；最大限度降低微生物、微粒和热原的污染生产人员的技能、所接受的培训及工作态度是关键因素生产方法是精心设计、经验证过的，并且必须严格执行，不能只依赖最终处理或成品检验按生产工艺分类：采用最终灭菌工艺为最终灭菌产品部分/全部采用无菌生产工艺为非最终灭菌产品内部资料未经允许不得拷贝内部资料未经允许不得拷贝无菌制剂——第二章原则洁净人员、设备和物料通过气锁间进行洁净区机械连续传输物料应正压气流保护监测压差物料准备、产品配制和灌装/分装必须在洁净区内分区域（室）进行确定无菌药品生产用洁净区的级别的因素产品特性工艺设备内部资料未经允许不得拷贝内部资料未经允许不得拷贝无菌制剂——第三章洁净度级别及监测基本情况：共6条悬浮粒子第1稿在（98年修订）的基础上增加了动态的要求第2、3稿就全部采用国际ISO标准，数据均有该变注也从第1稿的6条，改成第2、3稿的3条动态监测从第1稿的应进行，改成第2、3稿的9条轧盖第1稿B级背景下的A级第2稿比第1稿多—可在C级背景下的A级送风环境（符合A级静态要求）中操作目前比第2稿多—根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖特性在D级背景下的A级送风环境（符合A级静态要求）中操作内部资料未经允许不得拷贝内部资料未经允许不得拷贝无菌制剂——第三章洁净度级别及监测无菌药品生产洁净区可分为4个级别A级高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域单向流操作台（罩）来维持该区的环境状态层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）应有数据证明层流的状态并经过验证在隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速B级指无菌配制和灌装等高风险操作A级区的背景区域C级和D级指无菌药品生产中重要程度较低的洁净操作区内部资料未经允许不得拷贝内部资料未经允许不得拷贝无菌制剂——第三章洁净度级别及监测洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)≥0.5μm≥5μm(2)≥0.5μm≥5μmA级(1)(ISO4.8)352020352020B级(静ISO5)3520/350029/03520002900C级(静/动ISO7/8）352000/3500002900/2000352000029000D级(静ISO8）3520000/350000029000/20000不作规定不作规定（1）为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3（2）在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm尘粒在长采样管中沉降；单向流—动力学取样头（3）在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行动态测试，证明达到了动态的级别，但培养基模拟试验要求在“最差状况”下进行动态测试各级别空气悬浮粒子的标准内部资料未经允许不得拷贝内部资料未经允许不得拷贝无菌制剂——第三章洁净度级别及监测洁净区微生物动态监测（1）表中各数值均为平均值。（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小时(2)表面微生物接触碟（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级1111B级10555C级1005025－D级20010050－内部资料未经允许不得拷贝内部资料未经允许不得拷贝无菌制剂——第三章洁净度级别及监测洁净区动态检测悬浮粒子确定取样点的位置并进行日常动态监控根据洁净度级别空调净化系统验证中获得的结果风险评估监测日常监测的采样量可与确认时不同系统应考虑采样管长度和弯管半径对测试结果的影响温度、相对湿度等参数根据产品...
