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第六章第六章胆碱受体激动药胆碱受体激动药本类药又称拟胆碱药,是指能与胆碱受体结本类药又称拟胆碱药,是指能与胆碱受体结合并能激动受体,产生与乙酰胆碱相似作用合并能激动受体,产生与乙酰胆碱相似作用的药物。可分为直接激动胆碱受体的药物和的药物。可分为直接激动胆碱受体的药物和胆碱酯酶抑制药。胆碱酯酶抑制药。学习目标1.掌握毛果芸香碱的作用机理及临床应用。2.掌握新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作用、用途、不良反应和禁忌证;毒扁豆碱的临床应用。3.掌握有机磷酸酯的中毒机制,阿托品和碘解磷定(氯解磷定)的解毒机制。第一节传出神经系统药理概论传出神经系统植物神经系统运动神经系统交感神经副交感神经(自主神经)一、传出神经的分类一、传出神经的分类(传统的解剖学)支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器22、按递质来分、按递质来分胆碱能神经去甲肾上腺素能神经/肾上腺素能神经绝大多数交感神经的节后纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部副交感神经的节后纤维少数交感神经的节后纤维及运动神经二、传出神经递质的体内过程1、乙酰胆碱【合成】胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下合成乙酰胆碱。【贮存】【贮存】囊泡囊泡【释放】【释放】胞裂外排和量子化释放胞裂外排和量子化释放【消除【消除】】AChEAChEAChACh乙酸乙酸++胆碱胆碱【合【合成】成】酪氨酸酪氨酸羟化酶脱羧酶多巴-羟化酶多巴胺NA【贮存】囊泡【释放】胞裂外排、溢流与药物置换1.突触前膜摄取----摄取175%-90%2.神经末梢内囊泡外的NA----MAO灭活3.非神经组织摄取-----摄取2[COMT和MAO灭活]【消【消除】除】2、去甲肾上腺素三、传出神经系统的受体与效应胆碱受体M受体N受体心脏、血管、平滑肌、腺体、瞳孔括约肌神经节、肾上腺髓质、骨骼肌肾上腺素受体受体受受受受2受体皮肤、黏膜、内脏血管、瞳孔开大肌皮肤、黏膜、内脏血管、瞳孔开大肌突触前膜突触前膜受受受受受受心脏、脂肪心脏、脂肪支气管平滑肌、骨骼肌血管、冠脉血管支气管平滑肌、骨骼肌血管、冠脉血管受体类型分布效应胆碱受体M1胃腺胃液分泌增加M2心脏、血管、内脏平滑肌、瞳孔括约肌、(眼)腺体心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加N1自主神经节、肾上腺髓质神经节兴奋、分泌肾上腺素N2骨骼肌骨骼肌收缩受体分布效应肾上腺素受体皮肤、黏膜、内脏血管血管收缩2突触前膜NA释放减少1心脏、肾近球细胞、脂肪心脏兴奋、肾素分泌、脂肪分解2支气管平滑肌、血管(骨骼肌、冠脉)、肝糖原和肌糖原、突触前膜支气管扩张、血管扩张、糖原分解、NA释放增加多巴胺受体肾、肠系膜、冠脉血管血管扩张四、传出神经药物作用方式与分类(一)传出神经系统药物作用方式1.直接与受体结合激动药,阻断药2.影响递质的生物合成、代谢、转运和贮存拟似药拮抗药胆碱受体激动药胆碱受体阻断药M、N受体激动药M受体阻断药(阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱)M受体激动药N1受体阻断药N2受体阻断药抗胆碱酯酶药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药、受体激动药受体阻断药受体激动药受体阻断药受体激动药、受体阻断药(二)传出神经系统药物分类第三节胆碱受体激动药胆碱受体激动药能与胆碱受体结合,激动受体,产生与乙酰胆碱相似的作用。胆碱受体激动药分为MN胆碱受体激动药、M胆碱受体激动药和N胆碱受体激动药。MM受体激动药受体激动药该类药物可直接兴奋M受体,临床最常用的是毛果芸香碱。是从毛果芸香属植物叶中提出的生物碱,现已能人工合成,水溶液稳定。药理作用能选择性地激动M胆碱受体,产生M样作用。但其毒性大,属于剧毒类药,除非在特殊情况下全身用药(抗胆碱药阿托品中毒的抢救)。毛果芸香碱对眼和腺体的作用最明显,对心血管系统则无明显作用。1.对眼的作用(1)缩瞳——虹膜有两种平滑肌,一种是瞳孔括约肌,受动眼神经的副交感神经纤维(胆碱能神经)支配,兴奋时瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小;另一种是瞳孔扩大肌,受去甲肾上腺素能神经支配,兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大。用毛果芸香碱后,可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体,表现...

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